| 目的：对1个中国先天性眼外肌纤维化综合征（congenital fibrosis of the extraocular muscles，CFEOM）家系进行基因连锁分析定位及候选基因KIF21A的突变检测，研究致病基因与临床表型的关系及KIF21A对中国CFEOM发病的价值。
方法：对该家系（XT家系）进行详细的临床检查及遗传学调查，照相法记录眼位及眼球运动，进行临床表型评估。选取分布在第12及16号染色体FEOM1及FEOM3区域的8个微卫星多态标记，利用聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染法确定基因型，进行单体型分析；用linkage软件对基因分型结果进行两点参数连锁分析；用直接测序及PCR-单链构象多态性（PCR-single strand conformation polymorphism, PCR－SSCP）的方法对家系成员进行KIF21A基因的已知突变热点─第21、20及8外显子的突变检测，确定突变的致病性，并比较基因型与表型之间的相关性。
结果： 1.单体型分析发现：XT家系在D12S331获得最大LOD值2.24（重组率θ=0，外显率＝100％）；在D12S1048，LOD=2.04，可以肯定此家系与D12S331及D12S1048紧密连锁。2.在XT家系所有患者中均发现有2861G>A（R954Q）的错义突变，即在2861碱基的位置G变成A，这个突变位于蛋白质的茎部区域，导致第954氨基酸位置的第2个核苷酸的改变，使一个高度保守的精氨酸被色氨酸替换。3）所有正常人中未发现此突变，对100个无血缘关系的正常人进行PCR－SSCP突变检测，可看到明显的差异，患者的SSCP为4条带，正常人 SSCP为3条带，经抽样测序未发现正常人中有此位点的突变，证明这是一个致病突变。3. XT家系的R954Q突变表型与典型CFEOM1一致。
结论： KIF21A基因是我国CFEOM1的致病基因： XT家系致病基因与FEOM1位点连锁，KIF21A基因的错义突变导致了其临床表型，突变位点为2861G>A。
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