目的:观察选择性M1受体拮抗剂哌仑西平对鸡形觉剥夺性近视的疗效,检测鸡眼巩膜纤维层MMP-2和TIMP-2的表达,初步探讨哌仑西平抑制近视的作用机制。方法:1天龄鸡80只,随机分为:Ⅰ 正常组;Ⅱ 单纯遮盖组; Ⅲ 药物对照组; Ⅳ 哌仑西平组。Ⅱ, Ⅲ, Ⅳ组鸡的右眼用半透明眼罩遮盖,Ⅲ, Ⅳ组鸡的剥夺眼分别每日结膜下注射0.1M的磷酸缓冲液和10%哌仑西平溶液;两周后检测4组动物右眼屈光度、眼轴长度、赤道部直径。提取鸡眼巩膜纤维层的RNA和蛋白质,利用RT-PCR和Western blot技术和明胶酶谱技术检测MMP-2和TIMP-2 mRNA和蛋白质表达水平及MMP-2活性的改变。结果:哌仑西平组的各项指标较单纯遮盖组、药物对照组显著减低 (P<0.01),较正常组形成相对近视,眼轴长度、赤道部直径明显增大;药物对照组与单纯遮盖组相比各项指标无显著性差异(P>0.05),与遮盖组相比,哌仑西平组鸡眼巩膜纤维层MMP-2 mRNA和蛋白质表达水平及活性显著下降 (P<0.01),而TIMP-2 mRNA和蛋白质的表达水平显著升高 (P<0.01)。结论:选择性M1受体拮抗剂哌仑西平能部分抑制近视的发生发展,可能是通过调节巩膜纤维层MMP-2和TIMP-2的表达而发挥疗效的。 |