| 目 的 定位一个中国人X连锁隐性遗传视网膜色素变性家系的致病基因，并寻找基因突变。
方 法 选取已知X连锁视网膜色素变性候选基因附近的短串联重复序列多态性标记（short tandem repeat polymorphism，STRP）进行两点连锁分析。对提示连锁（Lod Score >1）的染色体区域内的视网膜色素变性候选基因的所有外显子和外显子-内含子剪接区域进行测序。发现同该家系患者共分离的基因突变后，选取50个无血缘关系的正常个体进行该突变基因的测序研究，排除所发现的突变为人群多态性的可能。
结 果 我们在DXS8113处得到最大Lod 值为2.93 （θ=0），两点连锁分析和单体型分析结果将该家系致病基因定位在Xp11.3-22.11约33.6cM的范围内。对该范围内的视网膜色素变性候选基因RPGR进行测序，在外显子ORF15发现两个碱基GA的缺失（483_484delGA）同家系患者共分离，而在50个无血缘关系的正常人中没有检测到。该突变导致RPGR基因编码框内终止密码子的产生，使得所编码突变蛋白较之正常RPGR蛋白的C末端截短了320个氨基酸。
结 论 该家系的视网膜色素变性系由RPGR基因外显子ORF15的缺失突变483_484delGA引起。这是首次在中国人X连锁视网膜色素变性家系中发现RPGR基因外显子ORF15的突变。
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