| 提 要: 目的 糖尿病（DM）发病率及糖耐量异常人群在发达国家一直呈上升趋势，DM对人类健康的主要威胁来自于其合并症。近来的研究表明应激激活信号转导通路——促细胞分裂剂激活性蛋白激酶（mitogen-aetioted protein kinse，P38MAPK）与DM合并症密切相关，而高血糖又是诱导p38MAPK应激激活通路的始动环节之一。因此，应激激活转导信号通路P38MAPK的激活与调节，在糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy DR)发生中的作用引起人们广泛关注。 本研究拟探讨p38 MAPK信号途径在糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy DR)发生发展中的作用及其机制。方法 用链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导苍鼠糖尿病模型，提取视网膜中总RNA，半定量RT-PCR观察视网膜中p38 MAPK、TGFβ2 mRNA表达情况，Western-blot 检测糖尿病苍鼠p38 MAPK、TGFβ2蛋白情况。结果 糖尿病苍鼠视网膜中p38 MAPK、TGFβ2 mRNA表达呈升高趋势、蛋白表达增多。结论 随着近年来糖尿病发病率的逐年增加，其严重性亦日趋明显，严重影响糖尿病患者的身心健康和生活质量，同时给家庭和社会造成极大经济负担。因此，糖尿病性视网膜病变的防治成为糖尿病与眼底病领域的重要研究课题。多年来，对DR的发病机制进行了大量观察研究，发现DR的发生发展与多种因素有关，但没有一种学说能完全阐明这一问题。目前的研究表明p38MAPK与TGFβ存在明显的相互作用，一方面，TGFβ通过增强p38MAPK的活性而发挥其生物活性；另一方面，p38MAPK通过影响TGFβ的生成而影响着DR的进程。研究证明，TGFβ系统在DR的发病过程中起着非常重要的作用，TGFβmRNA及其蛋白水平的升高与视网膜色素上皮细胞分泌释放多种生长因子，刺激活化的巨噬细胞和成纤维细胞，使其产生胶原和纤维粘连蛋白等物质，导致增生性糖尿病视网膜病变的发生相关。本研究显示糖尿病组苍鼠视网膜中p38 MAPK、TGFβ2mRNA及其蛋白水平均呈升高趋势。由此提示,p38 MAPK通路激活导致糖尿病苍鼠视网膜中TGFβ2的表达增加,在糖尿病视网膜病变的发生和发展中发挥了一定作用。 此为研究p38 MAPK信号途径参与DR的发病机制提供了依据。
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