| 目的 对一表型特殊，呈簇状混浊的常染色体显性遗传性先天性白内障（autosomal dominant congenital cataract，ADCC）进行超微结构和疾病相关侯选基因的定位和克隆研究。方法 收集家系资料，并对家系成员进行眼部检查；光学显微镜和透射电镜下观察晶状体细胞超微结构改变；采用γ-晶状体蛋白基因（gamma-crystallin, CRYG）附近多个微卫星标记与该家系ADCC疾病相关侯选基因位点进行连锁分析；对疾病相关侯选基因CRYG扩增后直接测序检测突变；并运用SWISS-MODEL和PROSPECT软件对突变的CRYG基因进行蛋白三维结构预测。结果 光学显微镜下晶状体纤维细胞失去正常的排列规则，产生不规则的折光，并可见网格样改变，黏液样变性和结晶样物质析出等局灶性退行性变；透射电镜下可见细胞皱缩、变形，失去正常长六边形形态，细胞间隙增宽，细胞内可见异常高密度球形颗粒沉着；两点连锁分析结果显示该家系ADCC疾病相关候选基因与微卫星位点D2S2208，D2S2382和D2S164连锁，当θ=0.05时，LOD值最大为3.34；直接测序结果发现该家系患者在CRYGD基因第二个外显子，第70位核苷酸发生C→A置换突变(P23T)，而该家系正常成员以及正常对照者中均未发现此突变；蛋白三维结构预测发现此突变可引起CRYG蛋白表面水溶性、氢键距离和蛋白折叠方式的改变。结论 该遗传性先天性白内障表型特殊，有特异性病理学改变，其疾病相关候选基因为γ-晶状体蛋白基因。该研究结果进一步证实了γ-晶状体蛋白在先天性白内障发病机制和维持晶状体透明中的重要作用。 |
