| [摘要] 目的 探讨c-FLIP反义寡核苷酸（c-FLIP-ASODN）对裸鼠体内人眼眶横纹肌肉瘤移植瘤中c-FLIP的表达和对肿瘤生长的作用；探讨纳米粒（Nanoparticles，NP）作为基因载体的可行性。方法 皮下种植法建立裸鼠人眼眶横纹肌肉瘤动物模型，瘤体内分别注射c-FLIP反义寡核苷酸纳米粒（ASODN NP）、未包裹的c-FLIP反义寡核苷酸（ASODN）及生理盐水（NS）对照，观察肿瘤体积、组织形态学改变；应用Western blotting及免疫组化检测各组肿瘤c-FLIP的表达情况；以及应用原位细胞凋亡检测（TUNEL）试剂盒检测肿瘤组织内的凋亡细胞。结果 与其他两组相比，ASODN NP组肿瘤的生长明显受到抑制（P<0.05）；Western blotting显示ASODN NP组和ASODN组c-FLIP表达均较NS组减少；免疫组化显示c-FLIP表达于胞浆，ASODN NP组c-FLIP阳性细胞较其余两组表达明显减少；ASODN NP组及ASODN组瘤组织出现凋亡细胞增多，ASODN NP组更加明显，NS组仅见个别凋亡。结论 c-FLIP反义寡核苷酸注射至裸鼠体内生长的人眼眶横纹肌肉瘤后，可通过抑制c-FLIP的合成，增加肿瘤细胞凋亡，从而抑制肿瘤生长。但未经包裹修饰的单纯ASDON片断体内稳定型及生物膜的通透性较差，本研究提示纳米粒可作为一个有效、安全的反义寡核苷酸导入载体。 |
