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| 纳米RNA干扰VEGF及受体表达对氧致视网膜新生血管增殖的影响 |
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作者：梁小玲，… 文章来源：中山大学中山眼科中心 510060 点击数：902 更新时间：2006/6/25 19:36:15 
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| 目的： 研究小分子RNA纳米干扰VEGF及其受体VEGFR-1和VEGFR-2表达对氧诱导的小鼠视网膜新生血管增殖的影响。
方法：设计和合成以VEGF及其受体为靶基因的siRNA（称为siMix），以荧光素酶（luciferase）为靶基因的siRNA(称为siLuc)作为对照。建立氧诱导的血管增殖性视网膜病变小鼠模型。出生后12d和13d分别经玻璃体腔和腹腔注射siMix和siLuc。其中局部注射时一眼注射siMix，另一眼注射siLuc；生后17d取鼠眼做冰冻切片和生物素标记的凝集素染色或荧光素灌注后做视网膜平铺片，定量计算视网膜新生血管的面积；同时用RT-PCR和ELISA分别检测14d和17d视网膜VEGF及VEGFR-1、VEGFR-2的mRNA水平和蛋白质水平。
结果： 玻璃体腔和腹腔注射对照组分别与治疗组比较：视网膜平铺片检测新生血管面积分别从(0.310±0.069)mm2/眼, (0.649±0.200)mm2/眼降到(0.129±0.050)mm2/眼，(0.312±0.129)mm2/眼；冰冻切片检测的新生血管的面积分别从(0.272±0.084)mm2/眼，(0.314±0.079)mm2/眼降到(0.182±0.057)mm2/眼，(0.164±0.047)mm2/眼(各p<0.05)。玻璃体腔注射治疗组，17d视网膜表达VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2蛋白水平较对照组分别减少24%，22%，17%；腹腔注射后分别减少17%，19%，15%，而两种给药方式并无明显差别。17d视网膜表达VEGF、VEGFR-1及VEGFR-2的mRNA水平也较对照组明显降低(p<0.01)。
结论：阻断VEGF通道能有效地抑制视网膜血管增殖，提示该通道是氧致视网膜新生血管模型中的重要通道；针对VEGF及其受体的多位点纳米RNA干扰技术可以双重阻断VEGF及其受体的表达，更有效地抑制视网膜血管增殖，提示该技术是治疗视网膜新生血管的新途径；联合载体的纳米RNA经腹腔注射后顺利通过血流和肝脏等器官到达视网膜，抑制视网膜新生血管形成，其效率与玻璃体局部注射相近，提示该载体联合纳米RNA技术可提高转染效率，减少全身并发症，是一种非常有前途的基因治疗方法。
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| 会议投稿录入：gxh968 责任编辑：毛进 |
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