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| 组织型纤维蛋白溶解酶原激活剂缺失突变体治疗视网膜动脉阻塞的实验研究 |
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作者：张瑞帆、… 文章来源：复旦大学附属华山医院 200032 点击数：901 更新时间：2006/6/26 0:06:31 
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| 目的：
1．研究在兔眼运用光化学法建立视网膜动脉阻塞(retinal artery occlusion, RAO)动物模型，动态观察视网膜动脉的形态改变，评价此种方法的有效性、安全性和可重复性。
2．研究应用组织型纤维蛋白溶解酶原激活剂缺失突变体（Reteplase,r-PA）和重组组织型纤维蛋白溶解酶原激活剂（Recombinant tissue-type plasminogen activator,rt-PA）在兔眼RAO模型的治疗效果，动态观察视网膜动脉改变、检测血液凝血和纤溶指标以及观察有无并发症等，对比评价2种药物的有效性、安全性。
方法：
1．光化学法诱导兔视网膜动脉阻塞模型的研究
健康成年新西兰白兔10只，经裂隙灯、眼底镜等检查眼部无异常，任选一只眼作为实验眼，另一只眼为对照眼。按50mg/kg剂量自耳缘静脉注入5％孟加拉红，采用光化学法制备RAO模型，并于1h、24h、3d行直接眼底镜、眼底照相检查双眼和FFA检查实验眼；3d后将实验兔以空气栓塞法处死，摘除眼球行组织学检查。
2．应用r-PA、rt-PA治疗兔视网膜动脉阻塞的实验研究
成功建立RAO模型的新西兰白兔45只分为3组：r-PA组、rt-PA组和对照组，各15只，分别经耳缘静脉予r-PA溶液（剂量0.3MU/kg）、rt-PA溶液（剂量1.7mg/kg）和注射用水。各组在给予药物后4h行直接眼底镜、眼底照相检查双眼和FFA检查实验眼，1天后再行FFA检查观察有无血栓再形成；各组于给予药物后1h、2h、3h和4h抽血查PT、APTT、TT、Fbg和D-二聚体（D-Dimer），并于4h行头颅MRI检查有无颅内出血和直接眼底镜观察有无玻璃体出血；24h后空气栓塞法处死实验兔，摘除实验眼行组织学检查。
结果：
1．光化学法诱导兔视网膜动脉阻塞模型的研究
9只实验眼经直接眼底镜观察和FFA检查证实建立RAO， 眼球组织切片光镜下检查可见视网膜动脉内血栓，血管壁基本完整，未见明显的坏死或变薄。
2．应用r-PA、rt-PA治疗兔视网膜动脉阻塞的实验研究
给药后4h， r-PA组动脉完全再通率为86.67%，rt-PA组为66.67%；r-PA组和rt-PA组与对照组比较有显著统计学意义（P＜0.05），r-PA组与rt-PA组比较无明显统计学意义。24h后再次行FFA检查未见血栓再形成。r-PA组、rt-PA组血液TT、Fbg和D-Dimer较对照组有不同程度改变；二者比较，r-PA组对TT和Fbg的影响较rt-PA组小（P＜0.05）。实验兔头颅MRI检查表明全部45只实验兔脑部结构均正常，未见颅内出血。直接眼底镜观察玻璃体和眼底，均未见玻璃体出血。光镜下r-PA组和rt-PA组均未见视网膜动脉管腔中有明显血栓形成，管壁未见明显坏死或变薄；对照组见视网膜动脉内血栓形成，血管壁基本完整，未见明显的坏死或变薄。
结论：
应用光化学法能成功建立兔RAO模型，且组织学检查证实动脉血栓形成同时并无明显的血管壁损伤；此方法重复性好、成功率高、安全性好，模型稳定，可作为探索RAO治疗方法的试验动物模型； r-PA和rt-PA对RAO模型均有较好的治疗效果，两者之间疗效无明显区别；r-PA对凝血和纤溶系统的影响比rt-PA小；r-PA和rt-PA均不易发生出血等并发症。
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| 会议投稿录入：giraffe23 责任编辑：毛进 |
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