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| 全反式维甲酸对视网膜母细胞瘤细胞的生长及Cx43基因表达的影响 |
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作者：李立，唐… 文章来源：中南大学湘雅二医院眼科 410011 点击数：1190 更新时间：2007/4/28 21:29:55 
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| 目的 研究全反式维甲酸（ATRA）对视网膜母细胞瘤（RB）细胞生长和细胞间隙连接蛋白（Cx）43基因及其蛋白表达的影响，探讨其作用机制，寻找RB化疗及分子、基因治疗的新途径。
方法 用免疫组化方法检测RB组织中Cx43蛋白表达；分别用10-5、10-6、10-7mol/L ATRA在不同时间段内作用于体外培养的HXO-RB44细胞，应用MTT法检测细胞生长抑制率、流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡的改变、RT-PCR及Western blot方法半定量检测细胞中Cx43mRNA及其蛋白的表达变化。
结果 (1) Cx43蛋白在人RB组织中表达较正常视网膜组织显著降低；在蔓延浸润期组织表达显著低于眼内局限期组织；分化型组织表达高于未分化型；在正常视网膜组织、瘤旁组织及RB肿瘤组织中染色评分依次降低。(2) 经ATRA作用后，RB细胞增殖率降低；G0/G1期细胞比例显著增加而S期比例相对降低；细胞凋亡率升高；Cx43mRNA及其蛋白含量增加。该些指标变化均呈药物剂量及作用时间依赖性。
结论 (1) Cx43蛋白表达异常与RB肿瘤的发生、发展密切相关，其表达水平与肿瘤的蔓延浸润及分化程度呈负相关，而与肿瘤的体积大小无关。检测其表达可能将作为评估肿瘤预后的有意义指标。(2) ATRA通过阻滞RB细胞生长周期于G0/G1期并促进其凋亡而抑制细胞生长，其中通过在转录水平诱导细胞Cx43基因及其蛋白表达上调是其重要药理机制之一。(3) Cx43基因及其蛋白分子是RB肿瘤治疗的有效靶点。ATRA可能是一种极具潜力的RB临床治疗用药。
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| 会议投稿录入：lilihn2004 责任编辑：毛进 |
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