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| FK506兔玻璃体腔注射的代谢和毒性 |
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作者：丁小燕 … 文章来源：中山大学中山眼科中心 510060 点击数：1305 更新时间：2004/5/29 
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| 背景：FΚ-506目前在临床上主要用于抑制器官移植后的免疫排斥反应，对免疫相关性眼病也有肯定的疗效，但存在全身用药副作用严重等缺点。迄今为止，尚未见FK506在玻璃体腔的代谢过程及其对视网膜毒性作用的研究报道。本研究旨在探讨兔玻璃体腔注射FK506后其代谢衰减过程，玻璃体腔注射FK506对视网膜的毒性，为今后FΚ-506在眼后段疾病治疗中的运用提供依据。
方法：成年新西兰白兔16只，一眼玻璃体腔注射FK506 50ng（10μg/ml，5μl），对侧眼注射空白BSS液作为对照。分别于术后1，6，24和72小时处死动物并取材，包括全血，视网膜和玻璃体组织，采用ELISA法测定样本的药物浓度。另取成年新西兰白兔14只，随机分3组，一眼为实验眼，玻璃体腔分别注射FK506 5μg，25μg和50μg；对侧眼为对照组，玻璃体腔注射空白酒精BSS溶液。术前、术后第1、3、7和14天测眼压，行裂隙灯生物显微镜及间接检眼镜检查。术后14天摘除眼球，行光镜及电镜检查。
结果：FK506在玻璃体腔的代谢符合一室模型，在兔眼玻璃体内的半衰期T1/2为23.48小时。组织学检查见实验组及对照组光镜下眼前段及视网膜组织结构整齐，未见药物毒性作用。但电镜下高浓度组(50μg)视网膜光感受器细胞线粒体肿胀，嵴断裂，其余组织结构未见明显异常。
结论：FK506在兔眼玻璃体内的半衰期T1/2为23.48小时。50μg FK506对视网膜有一定毒性，25μg以下的 FK506对兔眼组织无刺激，对视网膜的超微结构也无破坏，提示FK506在眼内应用的安全范围极大。
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| 会议投稿录入：毛进 责任编辑：毛进 |
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