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| 抗肿瘤坏死因子抗体对大鼠内毒素性葡萄膜炎的治疗作用 |
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作者：郑曰忠 … 文章来源：天津市眼科医院 300020 点击数：1202 更新时间：2007/5/29 22:17:04 
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| 目的 应用抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体（抗TNF-α McAb）阻断大鼠体内TNF-α，评价其对大鼠内毒素诱导的葡萄膜炎（EIU）临床表现和组织学改变的影响，并观察阻断TNF-α后大鼠血清和眼组织中TNF-α、IL-6和IL-10含量的变化，探讨TNF-α、IL-6和IL-10在EIU发病中的作用。
方法 选用Wistar大鼠60只，分为抗TNF-α McAb治疗组（24只）、阳性对照组（EIU组，24只）和空白对照组（12只）。分别取75μl大肠杆菌内毒素(LPS)溶液（2 mg/ml）注射至治疗组和阳性对照组大鼠的双后足底部，其中治疗组大鼠在LPS免疫前半小时尾静脉注射抗TNF-α McAb（1 μg/kg）。免疫大鼠后每2小时进行裂隙灯及眼底镜检查，详细记录发病时间、高峰时间、临床表现和评分。分别于免疫后4小时、24小时和3天从大鼠内眦静脉丛取血后，处死大鼠取眼球，一眼取眼内液，另一眼常规做病理切片，光学显微镜观察并做组织学分级。应用酶联免疫吸附试验检测大鼠血清和眼内液中TNF-α、IL-6和IL-10含量。应用SPSS 11.5统计软件进行分析，以p≤0.05作为统计学差异界值。
结果 与EIU组比较，治疗组大鼠的平均临床评分及组织学分级显著减轻，发病时间延迟。在炎症早期，EIU组大鼠血清和眼内液TNF-α浓度明显高于治疗组和对照组，治疗组和对照组差异无显著性。EIU组大鼠血清和眼内液IL-6浓度明显高于治疗组和对照组，治疗组IL-6略高于对照组。治疗组大鼠早期IL-10水平明显高于EIU组和对照组，眼内液IL-10也高于EIU组和对照组。眼内液TNF与眼部炎症程度存在正相关（r＝0.61，p<0.01），血清和眼内液IL-6均与眼部炎症程度相关（r＝0.78/0.68，p<0.01）。血清TNF-α和IL-6之间，眼内液TNF-α和IL-6之间存在正相关（r＝0.55/0.45，p<0.05）。
结论 应用抗TNF-α McAb可以有效地治疗EIU，延缓发病时间，显著改善EIU症状，减轻组织学损害。同时也进一步证实抗TNF-α McAb可以降低血清及眼组织内TNF-α和IL-6水平，上调血清IL-10浓度。抗TNF-α McAb可作为治疗葡萄膜炎的一种有效手段。
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| 会议投稿录入：eyestar 责任编辑：毛进 |
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