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| 糖基化终末产物对人晶状体上皮细胞转分化的作用研究 |
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作者：杨晋 卢奕… 文章来源：复旦大学附属眼耳鼻喉科医院（200031） 点击数：1110 更新时间：2007/5/29 22:43:35 
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| 目的：糖基化终末产物（AGE）对机体细胞的作用主要为AGE可与细胞表面受体（RAGE）结合后进而激活调控细胞基质蛋白酶发生作用，如低溶度的AGE可促进软骨细胞、肾小球细胞的增殖、分化，导致细胞外基质纤维粘连蛋白（fibronectin），层粘蛋白(laminin)，I型胶原（type I collagen）的表达增加。离体培养的牛晶状体上皮细胞中，TGF-β通过诱导LEC生成Spindle 细胞，a-肌动蛋白导致晶体囊膜皱缩，异常细胞外基质成分如I型胶原，从而建立囊膜下混浊的白内障模型。这些发现促使我们提出一个假设AGE也可能通过受体作用诱导TGF-β对LEC的转分化作用，促使Fibronectin，Laminin，Type I collagen的高度表达。方法：采用体外葡萄糖和牛血清白蛋白孵育制得的不同浓度的糖基化终末产物（ＢＳＡ－AGE）作用于体外培养的人晶状体上皮细胞株（HLECs）。以TGF－β作为阳性对照，空白对照为阴性组，通过MTT确立AGE对人晶状体上皮细胞增殖及促转分化的有效浓度。通过Western印记分析和半定量RT－PCR测定不同低浓度AGE对晶状体上皮细胞作用后Fibronectin，Laminin，Type I collagen及 AGE受体表达量的改变。结果：HLECs经AGE共培养后表达RAGE的mRNA。AGE诱导Fibronectin 和type1 collagen 的mRNA 和蛋白的表达。RT-PCR结果显示AGE类似于TGF-β24小时内介导Fibronectin 和Type1 collagen表达量的增加。Western-blot分析同样显示AGE的作用导致LEC内Fibronectin和Laminin的不断累积。结论：本研究肯定了HLECs上RAGE的存在，AGE和RAGE相互作用后诱导细胞外基质的增加，从而引起细胞的转分化。但这一发现还应该在器官培养中被重复，进一步的研究需要阐明受体的作用如何导致转分化。 |
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| 会议投稿录入：jin_er76 责任编辑：毛进 |
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