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| IL-1ra基因角膜原位转染诱导移植免疫耐受的分子机制 |
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作者：袁进 陈家… 文章来源：中山大学中山眼科中心 广州市先烈南路54号 510060 点击数：801 更新时间：2007/5/30 2:18:09 
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| 探讨IL-1ra基因原位转染角膜植片诱导移植免疫耐受的效果和机制。 方法 建立Wistar-SD大鼠角膜移植排斥模型，将实验动物分为3组，每组30只。I组为阴性对照，II组为阳离子聚合物介导下IL-1ra基因角膜注射组（供体植片移植前进行转染），III组为IL-1ra结膜下注射。在角膜移植术后3d，12d，20d，对各组大鼠角膜植片存活情况进行评分比较，每个时间点各组分别处死10只大鼠，取下角膜植片通过免疫组化检测TGF β1、ICAM-1、RANTES、CD4、CD8的时空表达规律， ELISA检测角膜匀浆上清液中IL-1α、IL-1β的含量。通过RT-PCR和Western-blotting检测上述时间点基因治疗组中IL-1ra蛋白和IL-1ra mRNA在角膜中的表达水平。结果 IL-1ra基因治疗组和IL-1ra蛋白注射组的角膜植片存活时间(天)分别为12.56±1.31、11.69±2.37与对照组7.65±0.88相比，差异有显著性(P<0.05)。IL-1ra基因原位转染组的角膜上皮和角膜基质层中TGF β1、RANTES、ICAM-1阳性细胞数量低于对照组。急性排斥期实验组植片中的IL-1α、β检测浓度低于对照组组(P<0.05)。在整个观察期内，IL-1ra基因原位修饰组的植片可检测到IL-1ra蛋白和IL-1ra mRNA表达。结论 阳离子聚合物介导下移植前对供体角膜预转染可将IL-1ra基因导入植片组织，并且获得IL-1ra蛋白的高效表达。通过多种信号通路下调免疫分子的表达水平，减轻免疫细胞的浸润，进而抑制免疫排斥反应，为角膜移植排斥的预防和治疗提供了新的思路。
基金项目：教育部博士点基金（20060558034）；广东省自然科学基金博士启动项目（06300673）
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| 会议投稿录入：yuanjin 责任编辑：毛进 |
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