目的:用激光诱导的脉络膜新生血管( choroidal neovascularization, CNV)动物模型研究一氧化氮合成酶( nitric oxide synthase, NOS)在光动力治疗(photodynamic theraphy, PDT)后的视网膜感光细胞损伤中起的作用. 方法: 分别对激光诱导出CNV后的猴和BN大鼠进行PDT。PDT前对已激光诱导出CNV的BN大鼠腹腔注射NOS抑制剂L-NAME或生理盐水。对正常大鼠玻璃体腔注射一氧化氮供体或生理盐水。用TUNEL和电镜评估感光细胞的凋亡。以免疫组织化学方法标记NOS, ED-1 和cleaved-caspase-3 (c-casp-3)。以眼底荧光造影和脉络膜铺片评估CNV。结果:在猴和大鼠中,TUNEL和电镜均检测到PDT后感光细胞的凋亡。在大鼠,PDT24小时后感光细胞TUNEL阳性细胞显著增多,而在 CNV中PDT6小时后TUENL阳性细胞显著增多。PDT后 CNV中能检测到c-casp-3表达,而感光细胞中无c-casp-3的表达。PDT前后ED-1阳性的巨噬细胞数量无明显改变。但PDT后诱导型NOS (iNOS)在巨噬细胞中的表达增多。正常大鼠玻璃体腔注射NO供体可诱导感光细胞凋亡。腹腔注射L-NAME组大鼠PDT后感光细胞中TUNEL阳性细胞较生理盐水组显著减少(p<0.05)。L-NAME组和生理盐水组PDT后CNV大小及渗漏情况无差别。结论:巨噬细胞中iNOS的表达是引起PDT后感光细胞凋亡的原因之一。在本动物模型中, 抑制NOS可减少PDT引起的感光细胞凋亡,同时不影响PDT对CNV的治疗效果。
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