目的 制备大鼠角膜移植免疫排斥反应动物模型,观察Kringle 5 mut1滴眼液治疗角膜移植免疫排斥反应效果。方法 以F344大鼠为供体,Lewis大鼠为受体建立角膜移植排斥反应模型,采用完全随机分组设计方案将实验动物分为5组,A组为F344鼠自体原位角膜移植,B、C、D、E组为F344-Lewis鼠之间进行同种异体角膜移植。术后即一日四次点眼药水,A组和B组滴载体溶液,C组和D组给予的Kringle 5 mut1滴眼液浓度分别为5mg/L和10mg/L,E组给予0.1%地塞米松滴眼液,共14天。根据Holland排斥反应评分标准,判断术后植片排斥情况。比较各组角膜植片的平均存活时间,并观察角膜新生血管生长情况,计算其面积。术后14天,对各组角膜植片做组织病理学检查。结果 C、D组发生排斥反应的时间较B组明显延迟,B组植片平均存活时间(MST)为(9.3±2.1)d, C、D组MST分别为(21.1±7.3)d和(23.5±10.8)d,它们分别与B组比较,差异有统计学意义(p<0.05)。E组植片存活情况较C、D组好,但组间比较,差异没有统计学意义(P>0.05)。术后A、B、C、D、E组角膜新生血管开始出现的时间分别为(3.1±0.8)d、(2.6±0.5)d、(6.4±0.5)d、(7.8±0.7)d、(5.3±1)d,其中C、D、E组较A、B组明显延长(P<0.05), C、D及E组两两组间比较也有统计学意义(P<0.05),D组出现NV最晚。术后各时间点C及D组角膜新生血管的生长面积明显较B组少(P<0.05),并且与E组比较差异有统计学意义(P<0.05)。角膜植片病理学检查,B组可见大量炎性细胞浸润及角膜新生血管形成,而C组机D组植片炎症发应较轻,基本无新生血管形成。结论 两种浓度Kringle 5 mut1滴眼液都能够延缓大鼠角膜移植排斥反应的发生,并能够抑制术后新生血管的生成,其中10mg/L浓度组治疗效果较佳。
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