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| 大鼠角膜移植中NF-κB的表达及意义 |
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作者：秦莉 李… 文章来源：陕西省 西安交通大学医学院第一附属医院眼科 710061 点击数：1133 更新时间：2007/6/12 17:41:28 
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| 目的：通过建立大鼠穿透性角膜移植模型，检测大鼠角膜移植中核转录因子κB（Nuclear Factor-κB,NF-κB）的表达，应用吡咯二硫氨基甲酸酯（Pyrrolidine Dithiocarbamate，PDTC）有选择性的抑制NF-κB，观察对受体鼠角膜植片存活时间的影响，及外周血淋巴细胞亚群的变化。探讨抑制NF-κB活性对大鼠角膜移植排斥反应的影响及其可能的作用机制。
方法：建立大鼠同种异体穿透性角膜移植模型，设生理盐水对照组（Ⅰ组）、氟美童治疗组（Ⅱ组）、1mg/ml PDTC治疗组（Ⅲ组）。术后观察各组：移植排斥反应指数；临床指标包括角膜植片混浊、水肿及新生血管情况；定量分析角膜新生血管面积；记录角膜植片存活时间。术后不同时间点随机取角膜植片，免疫组化法检测NF-κB的表达；流式细胞技术检测受体鼠外周血中的T细胞亚群变化、CD4+/CD8+比值。实验数据行统计学处理。结果：1.Ⅲ组角膜植片存活时间较Ⅰ组和Ⅱ组明显延长(P<0.01)；Ⅰ组与Ⅱ组相比，有统计学差异（P<0.01）。2.Ⅲ组临床参数评分与Ⅰ组和Ⅱ组比较有明显差异(P<0.01或P<0.05)；Ⅰ组与Ⅱ组比较临床参数有明显差异(P<0.05)。新生血管面积与排斥反应指数呈正相关（rs =0.905，P=0.00）。3. NF-κB分布在植片上皮层、基质层及新生血管内皮细胞。Ⅲ组NF-κB在植片表达较低于Ⅰ组和Ⅱ组（P<0.05），且Ⅱ组表达低于Ⅰ组（P<0.05）。NF-κB表达强度与排斥反应指数呈正相关（rs=0.935，P=0.00）。
4. Ⅲ组CD4+及CD8+活化率、CD4+/CD8+明显低于Ⅰ组和Ⅱ组（P<0.01）；Ⅱ组与Ⅰ组相比亦具有明显的统计学差异(P<0.05)。
结论：1. NF-κB参与大鼠角膜移植排斥反应的病理过程并起重要作用。
2. 应用PDTC有选择性的靶向抑制NF-κB能有效抑制受体鼠角膜移植术后新生血管的生成和角膜移植排斥反应，使角膜植片存活时间显著延长。
3. PDTC抑制NF-κB活化后，可使受体鼠外周血CD4+，CD8+活化率降低，抑制淋巴细胞活化，延长角膜植片存活时间。
4. 通过PDTC抑制NF-κB活化在治疗角膜移植术后新生血管和移植排斥反应中显示了良好的应用前景。
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| 会议投稿录入：aya610 责任编辑：毛进 |
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