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| 恒河猴玻璃体注射KH902制剂急性毒性试验 |
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作者：张明1 朱… 文章来源：四川大学华西眼科中心 四川省成都市外南国学巷37号 610041 点击数：1286 更新时间：2007/6/14 9:42:42 
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| 目的：重组人血管内皮生长因子受体－抗体融合蛋白注射液，简称KH902，含有VEGF受体Flt-1和KDR中与VEGF结合的结构域及人的IgG中Fc片断，这种重组蛋白能有效地与各种VEGF结合，抑制血管内皮细胞的生长、分裂和迁移，继而抑制新生血管生成。本研究通过恒河猴玻璃体注射KH902制剂，观察该制剂可能引起毒性反应的性质、程度及可逆性；评价临床使用的安全性，为制剂的筛选和优化提供合理性依据。
方法：本试验设对照组、KH902-1制剂组、KH902-2制剂组及KH902-3制剂组，每组2只恒河猴，双眼均给予50 μL相应供试品或生理盐水玻璃体注射，给药2次，间隔1周。观察给予KH902后引起的眼局部反应，包括：眼局部刺激症状评分、眼压测定、眼底检查、视网膜电流图测定、组织病理学检查；
结果：经睫状体平坦部穿刺玻璃体腔注射给药，受试动物会引起一过性、轻微的创伤反应，如注射部位结膜充血、水肿。在给药期及观察期，各组多数动物仅出现结膜充血、水肿、少许分泌物等轻微刺激反应症状，角膜、虹膜均未见异常，且随着时间的延长上述反应逐渐减轻。大多数动物的眼压在给药后0.5h、24h及48h与给药前比较，未见显著性差异，p>0.05，在KH902-3制剂组有3只眼球出现降低，给药前眼底检查各组动物均未见异常，给药后24h，KH902-1制剂组有1只动物的双眼出现前房有少量渗出，屈光介质不清，眼底未见异常，其他动物均未见异常。给药后48h，上述症状基本恢复，各组动物均未见异常。对照组眼电生理给药前后各指标均未见异常改变，KH902-1制剂组可见给药后混合反应及视锥细胞振幅较给药前降低，KH902-2制剂组可见混合反应及视杆细胞振幅较给药前升高，差异有统计学意义。空白对照组眼球未见明显异常。阴性对照组眼球未见明显异常。KH902-1制剂组一只眼球可见一侧虹膜内较多慢性炎细胞浸润，另一侧睫状体内局部少量淋巴细胞浸润。其余眼球未见明显异常。KH902-2制剂组一只眼球可见一侧结膜局部慢性炎症，上皮下成片慢性炎细胞浸润，神经纤维层多处血管周慢性炎症，一只眼球神经纤维层一处血管周慢性炎症，一只眼球一侧睫状体局部少量淋巴细胞浸润，球结膜点状糜烂。其余眼球未见明显异常。KH902-3制剂组眼球未见明显异常。
结论：恒河猴单次玻璃体腔注射KH902-1制剂、KH902-2制剂和KH902-3制剂，观察期内所观察的眼部刺激反应、眼压、眼底及视网膜电图的指标结果显示：KH902-3制剂组未观察到眼部异常改变；而KH902-1制剂组和KH902-2制剂组有轻度组织学发现的眼内炎症的改变，KH902-1制剂组可见给药后ERG混合反应及视锥细胞振幅较给药前降低，KH902-1制剂组和KH902-2制剂组所出现的异常反应原因是操作因素还是制剂因素尚不能明确，还需进一步的实验验证。
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| 会议投稿录入：aya610 责任编辑：毛进 |
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