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| 莫索尼定滴眼的药代动力学研究 |
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作者：孙乃学 … 文章来源：西安交通大学第二医院眼科 710004 点击数：1565 更新时间：2004/5/30 
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| 目的 通过建立反相高效液相色谱法，测定莫索尼定（MOX）滴眼后房水、虹膜-睫状体和血浆中的药物浓度，进行药代动力学研究。 方法 1. 动物分组与处理：将33只兔随机分成2、5、10、15、30、45、60、120、240、360、480min共11个时间组，每组3只兔（6只眼），每眼滴入0.2%MOX滴眼液50µl，给药后于预定时间抽血，离心后取血浆1ml，空气栓塞处死摘除眼球，抽取房水0.2ml，取出虹膜－睫状体，滤纸吸干精密称重后匀浆。2. 样品提取方法：取房水150µl加1mol/l氢氧化钠溶液100µl混匀，加乙酸乙酯，离心，取上层液4ml，空气流吹干，乙醚漓洗管壁，吹干，甲醇溶解残渣，离心后取上层液50µl进样。取虹睫体匀浆液和1ml血浆按上述方法进行样品提取。3. 药物测定方法的确定(1) 确定色谱条件。(2) 求算标准曲线、回收率和日内、日间精密度。 结果 1. 色谱行为：莫索尼定保留时间为12.023min，在各组织中峰形良好，分离完全，无杂质峰干扰。2. 标准曲线方程：A=58722C-127.37，r=0.9988，R2=0.9978。在0.005-0.2µg范围内含量与测定面积间具有良好的线性关系。3.血浆平均回收率79.13%±4.53%。日内相平均相对标准偏差（RSD）为2.93%，日间平均相对标准偏差为2.89%，符合生物样品分析的要求。4. MOX滴眼后在房水和虹睫体中的药物浓度经3P97药代动力学程序自动拟合，均符合一房室模型。滴眼后2min即可在房水和虹膜-睫状体中检测到MOX，浓度分别为1.01µg/ml和2.02µg/g，并且可持续存在达8h。滴眼后各观察时间点，虹膜-睫状体中的药物浓度均大于房水。MOX滴眼后在房水和虹睫体中的吸收速率常数Ka分别为0.108 min-1和0.128 min-1；消除速率常数Ke分别为0.007 min-1和0.005 min-1；平均消除半衰期T1/2Ke为100.961和129.462min；平均药峰时间Tmax分别为27.182和25.899min；平均药峰浓度Cmax分别为2.065µg/ml和4.036µg/g；平均药时曲线下面积AUC为362.441µg·min·ml-1和865.993µg·min·g-1。滴眼后在血浆中未检测到MOX。 结论 1. MOX滴眼后能迅速穿透角膜到达前房内，并分布于虹膜-睫状体达8h。2. MOX在虹睫体内的浓度高于房水，吸收快于房水，消除慢于房水。3. MOX的药效发挥存在明显的滞后现象。4. 0.2%MOX滴眼未检出血浆吸收。 |
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| 会议投稿录入：毛进 责任编辑：毛进 |
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