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小鼠真菌性角膜炎中主要炎性因子表达的研究         
小鼠真菌性角膜炎中主要炎性因子表达的研究
作者:钟文贤  … 文章来源:山东省眼科研究所 青岛眼科医院 青岛市燕儿岛路5号 266071 点击数:1017 更新时间:2007/6/19 11:26:20
目的 对真菌性角膜炎发病中主要炎性因子的表达、作用及调控进行研究,以促进对真菌性角膜炎发病机制的研究和发展更为有效的治疗手段。方法 选取茄病镰刀菌、烟曲霉菌和白色念珠菌等三种标准菌株以及健康6~8周龄近交系BALB/c小鼠,采用“角膜表面镜片术辅助上皮刮除法”建立角膜真菌感染模型。分别于感染后1、3、5、7和12 d取小鼠病变角膜,采用RT-PCR和ELISA技术对巨噬细胞炎症蛋白2(MIP-2)、细胞因子诱生性中性粒细胞趋化物(KC)、白介素1β(IL-1β)和白介素6(IL-6)等4种炎性因子的mRNA和蛋白质表达水平进行检测。根据实验结果,于术前1 h和术后24 h对小鼠实验眼分别给予MIP-2多克隆抗体20 μl(2ng/μl)和IL-1β多克隆抗体20 μl(2ng/μl)结膜下注射,重新建立小鼠角膜真菌感染模型,并观察角膜病变大体表现和组织病理学改变。结果 三种菌种感染的小鼠病变角膜以及损伤对照和正常小鼠角膜均有MIP-2、KC、IL-1β和IL-6的mRNA和蛋白质的表达,但不同实验组和相同实验组不同时间点之间各因子的表达量和表达高峰时间点有差异。MIP-2多克隆抗体干预后,各菌种感染角膜病变临床评分较感染对照组有不同程度降低,其中感染后各时间点的烟曲霉菌性病变显著减轻(P<0.05);白色念珠菌性病变早期减轻明显(P<0.05),中后期仅略减轻(P>0.05);茄病镰刀菌性病变早期轻度减轻,中、后期减轻不明显。IL-1β多克隆抗体干预后,三组小鼠角膜病变在早期有明显减轻(P<0.05),中后期病变减轻不明显。结论 MIP-2和IL-1β的持续高水平表达在真菌性角膜炎病变损害中起着重要甚至是主要的作用。采用特异性多克隆中和抗体对真菌性角膜炎发病过程中的主要趋化因子和细胞因子进行阻断,可有效地减轻真菌性角膜炎的病变损害。
会议投稿录入:aya610    责任编辑:毛进 
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