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| KH902兔玻璃体注射药代动力学研究 |
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作者：张明 文章来源：四川大学华西医院眼科中心 点击数：2772 更新时间：2008/1/18 
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研究目的：KH902是重组人血管内皮生长因子受体－抗体融合蛋白注射液。此蛋白含有VEGF受体Flt-1和KDR中与VEGF结合的结构域及人的IgG中的Fc片断，这种重组蛋白能有效地与各种VEGF结合（亲和力IC50=10 pM）。同美国已上市的Avastin相比，KH902与VEGF结合的亲和力要高50多倍，且能更有效地抑制脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）的分裂和生长。通过兔单次玻璃体注射KH902并在不同的时间点取眼组织及血样检测，及通过兔单次静脉注射KH902并在不同的时间点取血样检测，观察KH902在兔眼组织及血中的动态变化规律。
研究方法：玻璃体给药试验采用随机分组，将100只兔随机分为2组，分别按0.5 mg/眼，1.5 mg/眼的剂量单次玻璃体注射，分别于给药前，给药后第0h、6h、12h、1d、2d、4d、8d、12d、16d、22d、28d、34d（6只）各解剖4只动物，取双侧眼球玻璃体、视网膜、脉络膜进行检测KH902含量。血清采样时间点同静脉给药组。
静脉给药试验采用6只兔，单次静脉给与3.0 mg剂量，分别于给药前，给药后第0h、6h、12h、1d、2d、4d、8d、12d、16d、22d、28d、34d取全血2 mL(除第34d外，各时间点动物于解剖时取血，第34d所解剖的6只动物则按上述完整时间点连续取样)。ELISA检测样本中药物浓度，采用DAS Version2.0（3P97实用药代动力学计算程序升级版）处理不同剂量各有效成分的经时药物浓度，求出各主要药代动力学参数：MRT、AUC、Vd、t1/2和CL等，评价KH902在兔体内动态变化规律。
研究结果：本供试品在玻璃体中分布较多，其次为视网膜，脉络膜中浓度相对最低，在给药34d后各组织中的药物浓度较6h均下降99%以上；在玻璃体给予低剂量0.5 mg/眼时，在玻璃体中药物半衰期为75 h，视网膜中药物浓度于给药后24 h达到峰值，半衰期为88 h，脉络膜中药物浓度于给药后6 h达到峰值，半衰期为47 h，血中药物浓度于58小时后到达峰值（其含量约为玻璃体中峰值的1/2500），半衰期约为66 h；在玻璃体给予高剂量1.5 mg/眼时，在玻璃体中药物半衰期为130 h，视网膜中药物浓度于给药后6 h达到峰值，半衰期为113 h，脉络膜中药物浓度于给药后6 h达到峰值，半衰期为105 h，血中药物浓度于42小时后到达峰值（其含量约为玻璃体中峰值的1/5000），半衰期约为128 h。
结论：KH902玻璃体注射能有效达到作用靶点——脉络膜，为KH902应用与脉络膜新生血管相关眼底疾病提供理论基础。
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| 会议投稿录入：毛进 责任编辑：毛进 |
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