目的 探讨细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF -α)在高危角膜移植免疫排斥反应中的作用及白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)抑制大鼠高危角膜移植免疫排斥反应的作用机理 。
方法 诱导新生血管后的大鼠行穿透性角膜移植术,受体鼠随机分为3组:生理盐水对照组、1%CsA滴眼液治疗组、50µg /ml的IL-1ra滴眼液治疗组。每组15只。分别采用原位杂交和免疫组化方法检测术后不同时间点各组大鼠角膜移植物IL-1β和TNF-α两种不同细胞因子mRNA及蛋白表达情况。并以正常大鼠角膜做对照。
结果 正常大鼠角膜IL-1βmRNA以及IL-1β蛋白在上皮细胞基底层微量表达,TNF–αmRNA及TNF–α蛋白阳性表达主要位于角膜上皮层。术后不同时间点各移植组角膜植片上皮层、基质层均可检测到两种细胞因子mRNA及蛋白的阳性表达。术后同一时间点不同移植组相比:两治疗组角膜植片中两种细胞因子mRNA及蛋白的表达均低于生理盐水对照组 (P<0 01); 与1%CsA滴眼液组相比,IL- 1ra组降低更明显,两治疗组间差异有显著意义(P<0 01)。
结论 IL-1β和TNF -α参与角膜移植免疫排斥反应的发生和发展。IL-1β是启动角膜移植排斥反应的关键因素之一, TNF-α做为早期致炎因子,不仅诱导角膜移植免疫排斥反应发生,而且能促进IL-1的产生和释放,促进新生血管形成。IL-1ra可通过影响上述细胞因子的表达来抑制高危角膜移植免疫排斥反应,减少新生血管生成,减轻免疫性炎性反应,延长角膜植片的存活时间。 |