目的 探讨以脱氧胆酸接枝的壳聚糖衍生物为药物载体,制备具有缓释功能的载药纳米粒TAA/Chit-DC(triamcinolone acetonide acetate/chitosan-deoxycholic acid);研究脱氧胆酸基接枝的壳聚糖衍生物纳米粒(Chit-DC)与人视网膜色素上皮(hRPE)细胞的相互作用及载药纳米粒TAA/Chit-DC对hRPE细胞增殖及VEGF- mRNA合成的影响。
方法 TAA/Chit-DC的制备及其性能的研究;倒置荧光显微镜下观察Chit-DC在hRPE细胞中的变化;研究hRPE细胞在TAA/Chit-DC(含TAA100µg/ml)的培养条件下,通过CCK-8检测hRPE细胞的增殖,采取RT-PCR检测hRPE细胞VEGF- mRNA的表达。
结果 脱氧胆酸改性的壳聚糖衍生物能与醋酸曲安奈德形成载药纳米粒,且能起到缓释醋酸曲安奈德的作用,时间可长达72小时,累积释放药物量为31.8%;Chit-DC可被hRPE细胞摄取,且随着时间的延长,纳米粒由细胞外逐步进入细胞核内并逐渐将FITC扩散出来;TAA/Chit-DC纳米粒对hRPE细胞的抑制作用较TAA原药减弱,即降低了药物的毒性作用,差别具有统计学意义(P<0.05);TAA/Chit-DC纳米粒较TAA原药能更有效的下调hRPE细胞VEGF- mRNA的表达水平(与对照组相比,P<0.05)。
结论 Chit-DC显示出良好的负载的TAA的性能,并具有缓释TAA的功能;TAA负载于Chit-DC纳米粒后,其对hRPE细胞的毒副作用减弱;TAA/Chit-DC纳米粒较TAA能更有效有下调hRPE细胞VEGF mRNA的表达。 |