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胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白-1抑制小鼠视网膜新生血管形成的研究           ★★★
胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白-1抑制小鼠视网膜新生血管形成的研究
作者:孙涛 文章来源:上海交通大学附属第一人民医院 点击数:280 更新时间:2011/9/13
目的  在体研究胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白-1(insulin-like growth factor binding protein-related protein-1,IGFBP-rP1)作为一种新发现的内源性抑血管新生因子,对小鼠视网膜新生血管形成的干预作用和机制,为防治糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)提供新的基因靶点和理论依据。
方法  利用C57BL/6J小鼠建立氧诱导视网膜病变(oxygen-induced retinopathy,OIR)模型模拟增生性糖尿病性视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR),玻璃体腔内注射重组小鼠IGFBP-rP1(50、100、200 ng/ml)进行干预。运用高分子量FITC-右旋糖酐心内灌注,视网膜铺片观察各组小鼠视网膜新生血管面积的差异;视网膜组织切片比较各组小鼠突破视网膜内界膜的新生血管内皮细胞数量的差异;Western blot比较各组小鼠视网膜组织中VEGF的蛋白表达差异。
结果  OIR干预组小鼠与OIR未干预组小鼠比较,视网膜新生血管面积占整片视网膜面积的比例显著减小(P<0.05)、突破视网膜内界膜的新生血管内皮细胞细胞数量亦显著减少(P<0.05),均表现为IGFBP-rP1浓度依赖性(P<0.05);OIR小鼠玻璃体腔内注射IGFBP-rP1能够明显抑制视网膜组织中VEGF蛋白表达的上调,并表现为IGFBP-rP1浓度依赖性(P<0.05)。
结论  IGFBP-rP1作为一种新发现的内源性抑血管新生因子,通过下调OIR小鼠视网膜中VEGF蛋白的表达,抑制视网膜新生血管形成,可能成为未来DR基因治疗的靶点,具有潜在的临床应用价值。

 

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