目的 探讨汉族原发性开角型青光眼(primary open angle glaucoma,POAG)和高眼压症(ocular hypertension,OHT)患者前列腺素F2α受体(Prostaglandin F2α Receptor,FP)的基因多态性及其与拉坦前列腺素药物反应的关系。
方法 对入选汉族POAG和OHT患者的入选眼进行单一拉坦前列腺素药物治疗,记录眼压值及副作用等;采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性技术对FP受体rs3753380和rs3766355的多态性进行测定。
结果 1、POAG和OHT在入选眼视野平均缺损值(Mean Defect,MD值)的差异有统计学意义(P=0.032),在性别、入选眼别、入选眼视力、入选眼中央角膜厚度(central corneal thickness,CCT)、入选眼0天眼压、入选眼屈光度及入选眼视乳头杯盘比值(cup to disk ratio,C/D)的差异均无统计学意义(P>0.05)。2、在POAG和OHT的两单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点的基因型分布上,rs3753380的C/T等位基因和rs3766355的A/C等位基因分布的差异均无统计学意义(P>0.05)。3、拉坦前列腺素能显著降低POAG和OHT患者的眼压,与0天眼压相比,用药1周和1月时的眼压均有显著下降,统计学分析其差异均有显著性意义(P<0.01)。4、rs3753380的CC与CT+TT基因型的比较中,两组除在入选眼别的差异有统计学意义外(P=0.006),其余方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。5、rs3766355的AA与AC+CC基因型的比较中,两组除在入选眼MD值的差异有统计学意义外(P=0.03),其余方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。在CC与AA+AC基因型的比较中,两组除在入选眼CCT值的差异有统计学意义外(P=0.031),其余在方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。6、用药1周时,启动子位点rs3753380和内含子位点rs3766355的各基因型在各药物反应型分布的差异无统计学意义(P>0.05)。7、用药1月时,rs3753380的TT型突变纯合子与非突变纯合子在拉坦前列腺素的高反应型患者和非高反应型患者中分布的差异有统计学意义(P=0.014),其他基因型的分布差异无统计学意义(P>0.05)。
结论 1、POAG与OH的诊断与性别、年龄、CCT、屈光度及C/D无关,与MD值有关。2、rs3753380和rs3766355的SNP均符合Hardy–Weinberg遗传平衡规律,在小样本的研究中尚不能认为两SNP位点在汉族POAG和OHT患者的基因型分布上有差异。3、拉坦前列腺素能明显降低POAG和OHT患者的眼压。4 、rs3753380的TT型突变纯合子比非突变纯合子对拉坦前列腺素的反应性可能更高。5、本研究未发现rs3766355的SNP与拉坦前列腺素的药效之间的相关性。 |