目的 探讨玻璃体腔内注射FK506脂质体对实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎(EAU)的治疗作用。
方法 应用逆相蒸发法制备包封FK506的脂质体颗粒。将光感受器间维生素A类结合蛋白(IRBP)的多肽片段R16与免疫佐剂联合注入Lewis大鼠足底部以诱导EAU动物模型。10天后,将大鼠随机分为4组,分别玻璃体腔内注射生理盐水、FK506、FK506-脂质体或未载药的脂质体,进行临床观察和病理学分级;进行视网膜电图(ERG)检测,以评价玻璃体腔内注射对视网膜功能的影响;酶联免疫吸附实验(ELISA)法测量玻璃体及血清的FK506浓度;将罗丹明(Rh)荧光标记的载药脂质体注入大鼠的玻璃体腔内,应用激光共聚焦显微镜观察脂质体在眼内的分布情况。进行迟发型超敏反应实验(DTH)和淋巴细胞增殖实验(LPA),评价玻璃体腔内注射FK506脂质体对机体免疫反应的影响。
结果 临床和病理检查结果显示,玻璃体腔内注射FK506脂质体可以明显减轻眼部的炎症反应,有效的抑制EAU的发展,并且没有明显的视网膜毒性反应;脂质体颗粒分布在视网膜的各层,注射后14天眼内液中仍可检测到FK506;玻璃体腔内注射FK-506脂质体对机体的DTH和LPA没有产生影响。
结论 玻璃体腔内注射FK506脂质体可以有效的减轻EAU的炎症反应,并且对于视网膜功能以及全身免疫反应没有影响。这种方法为眼内慢性炎症的治疗提供了一种新的途径。 |