薄荷醇联合冰片对氟康唑通过离体角膜的影响

目的研究薄荷醇、冰片及薄荷醇、冰片联合对抗真菌药物氟康唑通过的影响，考察其作为药物经角膜渗透促进剂的可行性及安全性。
方法应用垂直式扩散池进行体外扩散实验，以离体新西兰白兔角膜为透过屏障，应用高效液相色谱法测定不同时间点氟康唑的浓度，求算累积渗透量，考察不同促透剂条件下，氟康唑通过离体角膜渗透参数的变化。同时测定角膜水化值，以及测定眨眼次数以评价药物对离体及在体角膜的刺激性。
结果 0.05%、0.1%的薄荷醇做为促进渗透剂与对照组相比对氟康唑通过离体角膜有显著的促进作用（P<0.05），使氟康唑的渗透系数从1.46±0.31 cm·s^﹣1分别提高到7.22±0.18 cm·s^﹣1和7.80±0.36 cm·s^﹣1。而0.05%、0.1%的冰片对氟康唑的渗透速率(p_app)与对照组无显著差异（p＞0.05）。薄荷醇联合冰片作为促透剂与对照组相比对氟康唑的体外经角膜渗透具有显著的促进作用（p<0.05），最大渗透速率提高到3.53倍至29.31倍。加入同等浓度的促透剂条件下，冰片、薄荷醇联合与单纯应用冰片或单独应用薄荷醇相比能显著增大渗透速率（p< 0.01），0.1%冰片薄荷醇混合物对氟康唑的渗透效率分别是0.1%冰片的12.70倍，是0.1%薄荷醇的4.73倍；0.05%冰片薄荷醇混合物对氟康唑的渗透效率分别是0.05%冰片的8.57倍，是0.05%薄荷醇的2.75倍。0.01%-0.2%的冰片薄荷醇混合物，随着浓度的增加，氟康唑的表观渗透系数逐渐增加，0.4%的混合物使渗透效率不再增加，反而下降。应用上述促透剂后测定角膜水化值与对照组相比无显著差异（p＞0.05），5分钟内眨眼次数与对照组无显著差异（p＞0.05）。
结论薄荷醇联合冰片对氟康唑经离体角膜的渗透具有高效的促进作用，刺激性小，是一种有效且安全的新型促透剂，具有良好的开发应用前景。