目的 脉络膜新生血管（CNV）可见于40多种眼部疾病，其并发的渗出、出血和瘢痕化可导致眼部结构和功能的破坏。目前CNV的发生机制尚不完全清楚，近期研究显示 Notch信号通路与VEGF信号通路相互作用调控血管新生生长，且Notch信号通路在CNV生成中发挥负性调控作用。在本研究中，我们通过使用一种新型的血管靶向Dll1-RGD融合蛋白研究外源性激活Notch信号对于CNV生成的影响。
方法 通过细胞黏附实验和Notch下游分子的检测，确定Dll1-RGD对血管内皮细胞中Notch信号的激活。对内皮细胞中新生C57BL/6J小鼠P4天行Dll1-RGD皮下注射，P8时行视网膜铺片，观察视网膜血管生长情况；对成年C57BL/6J小鼠行激光诱导CNV，当天行尾静脉注射Dll1-RGD，后每两天追加注射，于CNV建模7天时行脉络膜铺片，观察CNV生长情况。体外研究中，通过微球实验、MTT实验、Transwell小室实验和管腔形成实验，观察Dll1融合蛋白对人视网膜色素上皮细胞（RPE）细胞、人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和猴脉络膜视网膜内皮细胞系RF/6A细胞增殖、迁移及管腔形成等生物学行为的影响。
结果 Dll1-RGD蛋白可以高效地激活血管内皮细胞中的Notch信号。血管靶向Dll1-RGD融合蛋白外源性激活Notch信号通路可以抑制出生后小鼠视网膜血管的发育和小鼠CNV的生长。人RPE细胞在Dll1的刺激下迁移能力增强；RF/6A细胞在Dll1的刺激下侵袭能力减弱，而管腔形成能力增强；HUVEC细胞在Dll1的刺激下萌芽伸出能力受到抑制。
结论 新型的血管靶向Dll1-RGD融合蛋白外源性激活Notch信号可减小CNV严重程度， Notch信号的激活对CNV的负性调控作用可能部分通过Notch信号对内皮细胞和RPE细胞的调控实现。