实验性糖尿病大鼠视网膜细胞凋亡和微血管改变与结缔组织生长因子的表达

目的研究糖尿病大鼠视网膜凋亡细胞和结缔组织生长因子（CTGF）表达情况及其在微循环改变中的作用。
方法 55只成年雄性Wistar大鼠，随机分为正常对照（CON）组（10只鼠）和糖尿病（DM）组（45只鼠）。根据病程不同，将存活的30只DM组大鼠分为2个月组（DM2）、4个月组（DM4）及6个月组（DM6），每组各10只。末端脱氧核糖核酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）法检测视网膜凋亡细胞，免疫组织化学法测定CTGF表达，视网膜消化铺片过碘酸雪夫（PAS）染色法观察视网膜血管改变。对各组大鼠视网膜细胞凋亡指数、CTGF表达阳性率及血管周细胞数量进行比较，统计学采用LSD-t检验法及线性相关分析。
结果 CON组视网膜细胞凋亡和CTGF表达阴性。DM2组、DM4组、DM6组视网膜细胞凋亡指数分别为0.05±0.01、0.25±0.03及0.52±0.02；组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。DM2组、DM4组、DM6组视网膜CTGF表达阳性率分别为（22.79±2.99）、（41.73±2.59）、（55.27±2.68）%，组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。CON及DM2组视网膜血管走形良好，DM4组视网膜血管渐变僵硬、狭窄；DM6组视网膜血管主干僵硬，部分微血管狭窄明显。与CON组视网膜血管周细胞数量对比，DM2组未见明显变化；随病程延长，DM4组和DM6组视网膜血管周细胞数量较CON组逐渐减少，差异有统计学意义（P<0.05）。DM大鼠视网膜细胞凋亡指数与CTGF阳性表达呈正相关（P<0.05），凋亡指数和CTGF阳性表达水平与视网膜血管周细胞数量呈负相关（P<0.05）。
结论 DM大鼠视网膜凋亡细胞和CTGF的产生均早于微循环血管走形及周细胞的改变。