目的 研究辛伐他汀对糖尿病大鼠玻璃体及视网膜中致纤维化因子结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,并探讨其安全性。
方法 成年雄性Wistar大鼠40只随机分为正常对照组10只及糖尿病组30只。糖尿病大鼠4个月时,根据玻璃体腔注射辛伐他汀与否,随机将其分为辛伐他汀干预组20只及糖尿病阳性对照组10只。辛伐他汀干预组眼内注射辛伐他汀,糖尿病阳性对照组不注射任何药物。于第7d行视网膜电图(ERG)检查并处死全部大鼠,取眼球,用酶联免疫吸附(ELISA)法及免疫组织化学方法测定玻璃体及视网膜中结缔组织生长因子(CTGF)含量及表达,用末端脱氧核糖核酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL) 法检测细胞凋亡。
结果 大鼠玻璃体腔注射辛伐他汀后,无全身中毒反应,未见晶状体混浊、眼内炎等眼部病变。辛伐他汀干预组及糖尿病阳性对照组大鼠玻璃体中CTGF含量明显高于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),辛伐他汀干预组明显低于糖尿病阳性对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);正常对照组大鼠视网膜CTGF免疫组化及细胞凋亡检测结果均为阴性,辛伐他汀干预组较糖尿病阳性对照组视网膜CTGF表达减少,差异具有统计学意义(P<0.05);辛伐他汀干预组视网膜细胞凋亡指数较糖尿病阳性对照组明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);辛伐他汀干预组与糖尿病阳性对照组比较, ERG检查未见明显变化。
结论 辛伐他汀对糖尿病大鼠玻璃体及视网膜中结缔组织生长因子的总体表达具有一定的抑制作用。玻璃体腔注射辛伐他汀具有一定的安全性。 |