目的 研究神经生长因子(NGF)及其受体(TrkA、p75^NTR) 对正常成体视网膜神经节细胞(RGC)稳态维持的作用,及其在慢性、急性视神经损伤模型中的保护机制。
方法 正常成体大鼠、慢性高眼压动物模型、急性视神经切断动物模型玻璃体腔中注射TrkA受体抑制剂及p75^NTR受体激动剂，检测注药后RGCs数量的时程相关变化、细胞毒性因子TNF-a 与a2m 的表达，及TrkA、p75^NTR受体的视神经保护效力。
结果 1.正常成体大鼠玻璃体腔注射TrkA抑制剂、p75^NTR激动剂后，RGCs数量随时间延长逐渐减少；注射p75^NTR受体激动剂后，视网膜中细胞毒性因子TNF-a及a2m表达明显增加，并与胶质细胞共定位；
2.烧灼大鼠三条巩膜上静脉可以建立稳定的高眼压模型；建模后RGCs平均每周减少3-4%，视网膜厚度(NGI)每周减少3-5mm；同时高眼压可诱导视网膜神经胶质细胞分泌细胞毒性因子TNF-a及a2m；
3.经眶上缘入路行大鼠视神经切断可以模拟急性视神经损伤过程，术后1周及2周视网膜分别仅存留53%及10%的RGCs；视网膜厚度 自术后3天开始变薄，术后1周至2周呈现急剧的、普遍变薄趋势，并伴随神经纤维数量的明显减少；
4.慢性、急性视神经损伤动物模型中行玻璃体腔注射TrkA受体抑制剂及p75^NTR受体激动剂能明显加速RGCs的死亡；而注射TrkA受体激动剂、p75^NTR受体抑制剂及NGF特异性抗体能延缓RGCs的死亡；
5.慢性高眼压动物模型中神经胶质细胞分泌表达的细胞毒性因子TNF-a及a2m明显增高；玻璃体腔注射p75^NTR受体抑制剂后能明显减低毒性因子TNF-a及a2m的表达。
结论 1.正常成体视网膜中，TrkA受体的激活及p75^NTR受体的抑制对维持RGCs的稳态具有重要作用；
2.巩膜上静脉烧灼及视神经切断方法可以成功建立大鼠慢性、急性视神经损伤动物模型；高分辨率 FD-OCT 可以有效地评估动物模型视神经保护疗效；
3.NGF特异抗体、TrkA受体激动剂与p75^NTR受体抑制剂可能成为慢性、急性视神经退行性病变药物治疗的新途径；
4.高眼压动物模型中，神经胶质细胞上p75^NTR受体的激活导致TNF-a以及a2m细胞毒性因子分泌增加，并通过旁分泌机制介导了RGCs的死亡，为视神经保护提供了新的治疗途径。