目的 研究脉络膜色素对于曲安奈德(TA)经巩膜运输的影响。
方法 为研究色素和TA的离合,将四种不同浓度的TA-PBS溶液与色素在体外结合,分别在1h,3h,6h,12h,24h,离心,取上清液测量TA浓度,进而计算每毫克色素最大结合的TA的摩尔质量(Rmax)和结合常数(K)。为确定和色素结合的TA能否解离出来,色素与四种不同浓度的TA结合1天后,将上清液取出,加入500µL PBS后,分别在1h,3h,6h,12h,24h,2d,3d,5d,取100µl上清液,HPLC测药物浓度。
结果 色素与曲安奈德(TA)具有很强的结合能力,随着TA浓度的升高,色素所能结合的TA的量也逐渐增多,在10µg/ml TA浓度下,色素对TA的结合尚未饱和。TA与色素的结合在1小时内便达到平衡,延长作用时间后,色素结合的药量基本保持不变。最大结合量Rmax=2.52862*10-6 mmol/mg,结合常数K=1.48*105 M-1 色素不仅可以与TA结合,还可以释放结合后的TA。
讨论 之前我们发表的研究显示,灰兔后筋膜下注射40mg的曲安奈德后,TA在脉络膜中大量的蓄积,而血液中的TA含量很低(British Journal of Ophthalmology)。因此我们推断脉络膜中的色素可以与TA进行结合而影响TA在视网膜和玻璃体中的含量。由试验结果可以看出,色素与TA具有很强的结合能力,从而影响药物到达靶器官的药物浓度,同时色素还可以作为一个药物的储存室,释放出所结合的药物,延长药物的作用时间。 |