甲基汞（MeHg）作为一种强效的神经毒剂可作用于发育中或发育成熟的中枢神经系统，引起视力障碍、视野缩小及其他神经系统症状。

目的  本研究观察甲基汞对鼠脑星形胶质细胞的毒性及由此引发的氧化损伤。

方法  通过HPLC，RT-PCR，siRNA，western blot等技术观察MeHg对星形胶质细胞抗氧化基因表达，抗氧化蛋白合成及细胞死亡的影响。

结果  浓度大于0.1μM的MeHg就可以激活星胶细胞合成GSH/GSSG，浓度大于5μM时则明显抑制GSH/GSSG合成。细胞内GSH合成与MeHg激活ARE－Nrf2通路有关，5μM的MeHg使Nrf2向细胞核内转移增加，从而激活相关抗氧化基因的mRNA表达，通过siRNA敲除Nrf2基因，则相关抗氧化基因的mRNA表达降低。MeHg激活抗氧化基因表达受PI3K通路影响。PI3K抑制剂可以使细胞内ARE-Nrf2活性下降，GSH合成减少，MeHg引起的细胞死亡增加。通过siRNA敲除PI3K基因中的p85ɑ也可阻断MeHg激活Nrf2。

结论  本研究证明了甲基汞激活星形胶质细胞中ARE-Nrf2通路与PI3K通路的相互作用，引起细胞内氧化应激异常和细胞死亡，是其毒性作用的机制。