目的 探讨一非典型视网膜色素变性家系患者的临床特点及遗传突变。

方法 对该家系五代人中22名成员进行病史采集、静脉采血和眼科检查，包括裂隙灯、检眼镜、视网膜电图、眼底荧光血管造影、眼B超、角膜厚度、眼压等。再采集静脉血并提取白细胞基因组DNA30 μg，对3位病人III2，III4，III6及一位正常人II2进行外显子组测序。获得候选位点后，应用聚合酶链式反应及常规测序对候选位点进行验证。

结果 该家系患者的临床表现为：中年时开始双眼对称性发病，视力逐渐下降，晚年仅余光感视力；眼底表现为视网膜血管变细、骨细胞样色素沉着；暗视视网膜电图显示a波、b波振幅明显下降或消失。以上表现符合视网膜色素变性的诊断，而本家系患者与典型视网膜色素变性不同的临床特点是均无夜盲史；晶状体点状混浊，呈先天性白内障样改变；发病者均有明显角膜厚度变薄，视网膜神经纤维层变薄。外显子组测序发现了3个病人共同存在的26个变异。对这些变异的验证发现CYP4V2的IVS6-6del ATACAGGTCATCGCT杂合突变和IVS8-2A>G杂合突变在病人中都同时存在。两个突变分别来源于父亲和母亲，并引起CYP4V2的第六、第八外显子不翻译。

结论 该家系的视网膜色素变性由CYP4V2的IVS6-6del ATACAGGTCATCGCT和IVS8-2A>G复合杂合突变引起。