目的 先天性眼外肌纤维化1型（CFEOM1）是一种罕见的遗传性眼球运动疾病，其典型的临床特征包括出生后即出现非进展性双眼上睑下垂和双眼向下固视无法上转，其遗传方式是常染色体显性遗传，表型完全外显。KIF21A基因突变是导致先天性眼外肌纤维化1型的最常见原因，但目前已报道的突变仅有12个，全部是杂合的置换突变。本研究拟对CFEOM1患者的KIF21A基因进行突变筛查，研究结果将扩展KIF21A的突变谱，丰富和KIF21A突变相关的临床表型。
方法 对患者进行详细的眼科学检查，包括视力、提上睑肌功能、下颌上仰头位，眼球各方向运动，眼前段和眼底检查。用酚-氯仿法从外周血提取全基因组DNA。扩增全基因组DNA中的KIF21A基因片段，用桑格测序法对扩增片段进行序列分析，通过将测序结果同NCBI上参考序列进行比对以寻找新变异。在150例正常对照者和患者其他家系成员中进行变异所在片段的序列分析，确定变异的致病性。
结果 本研究纳入了两名患有CFEOM1疾病的先证者，对患者的KIF21A基因分析发现了2个突变：一个是新的KIF21A基因杂合的缺失突变，在一个两代家系中传递，突变与疾病共分离，在正常对照中未发现该突变。部分携带该突变的患者除了经典的CFEOM1表型外还可见视乳头发育不良。另一个突变是一个已知的KIF21A的热点突变。
结论 我们在CFEOM1患者中筛查了KIF21A基因，发现了一个新突变和一个已知突变。我们的发现丰富了KIF21A基因突变和CFEOM1的相关知识，对临床工作有一定帮助。