目的 TGFBI基因的R124H和R555W位点突变主要与颗粒状角膜营养不良密切相关。该组疾病以突变的TGFBI蛋白产物在角膜上皮或基质层的聚集为特征。该研究旨在探讨与5q31相关联的颗粒状角膜营养不良中TGFBIp的分子学特征。

方法 我们构建了野生型及三种重组变异型TGFBI蛋白-R124C,R124H及R555W。同时收集了来自培养的HEK293FT细胞的细胞外及细胞内蛋白，并采用来自不同公司的作用于TGFBI蛋白不同部位的四种抗TGFBI抗体对这些重组蛋白进行了免疫分析。

结果 我们发现野生型及三种变异型重组TGFBI蛋白均易于凝集，尤其在R124H突变型更为明显，而且我们发现野生型和三种变异型蛋白之间确实存在差异。当采用来自PTG （Proteintech Group company）公司的抗TGFBI（识别a.a.199-406）抗体进行免疫分析时，我们在R124H 和 R555W 突变型TGFBI细胞内蛋白中发现了35KD的蛋白水解片段。

结论 我们推测在R124H and R555W 突变型TGFBI中发现的35KD的片段可能是从变异的TGFBI蛋白的中间部分水解而来的产物，很可能与颗粒状角膜营养不良中沉积的非淀粉样变性物质密切相关。我们的研究提示PTG公司的抗TGFBI抗体可作为今后研究与颗粒状角膜营养不良相关的变异TGFBI蛋白的标记性抗体。