目的 探讨他克莫司滴眼液治疗干眼症的可行性和作用机制。
方法 BTX-B诱导建立的干眼小鼠模型30只,随机分为3组,每组10只小鼠,右眼为实验眼。A组用0.025%他克莫司滴眼液,B组用0.5%甲基纤维素滴眼液,C组用0.9%生理盐水,均为每天2次滴眼。于建模后3天、1周、2周和4周,监测清醒状态下实验眼泪液分泌量和角膜荧光素染色的变化,同时观察实验眼的自发瞬目频率。用药4周后,应用Real-time PCR技术检测角结膜组织和泪腺组织中IL-1β、IL-10、TNFα、Tollip和MUC5AC的表达水平,HE染色观察组织切片炎症细胞浸润。
结果 0.025%他克莫司滴眼液组的泪液分泌量在建模后1周恢复到建模前水平,而人工泪液组及生理盐水组在建模后4周仍减少。0.025%他克莫司滴眼液组的角膜荧光素染色评分在建模后2周明显降低,人工泪液组及生理盐水组则在建模后4周内仍逐渐升高。0.025%他克莫司滴眼液组的自发瞬目频率于建模后4周有所减少,人工泪液组于建模后2周有所减少,生理盐水组在各个观察时点无明显变化。0.025%他克莫司滴眼液组的角结膜中IL-1β和泪腺组织中TNFα、IL-1β和IL-10的表达显著降低 。人工泪液组的泪腺组织TNFα的表达也降低 。HE染色观察组织切片发现3个实验组的角膜结膜组织眼表及泪腺组织均无炎症细胞浸润,也没有明显结构破坏。
结论 0.025%他克莫司滴眼液可以显著改善BTX-B诱导的小鼠干眼症体征,同时减轻眼表组织和泪腺中的炎症因子表达水平。 |