目的 对中国一常染色体显性遗传先天性白内障超大家系进行致病基因的定位与候选基因突变检测。
方法 该家系共5代，150个家系成员，其中男78人，女72人，患者35人，正常115人。临床认证结果显示该家系为先天性COPPOCK白内障家系。系谱分析该家系符合常染色体显性遗传的特征。采集家系成员外周静脉血，提取基因组DNA。用ABI公司的约400个中密度微卫星标记进行基因扫描，平均遗传距离10厘摩（cM）。基因扫描分初步扫描和精细扫描两步进行。首先对已报道的先天性白内障候选区域进行初步扫描，之后在阳性区域内进行精细扫描。利用LINKAGE软件包进行连锁分析，初步确定致病基因所在染色体区域。在阳性区域内选取更高密度的荧光标记物进行精细扫描，并进行单体型分析。候选基因直接测序检测基因突变。
结果 两点间连锁分析在微卫星标记D13S175处获得最大对数优势计分（LOD）值Zmax=6.82（θmax=0.00）。精细定位和单体型分析将致病基因定位于微卫星标记D13S1316和D13S1275之间，遗传距离约6.99厘摩（cM），染色体位置为13q12.11。候选基因直接测序发现GJA3基因第1外显子第427碱基一个G->A的点突变，导致多肽编码序列的第143位甘氨酸变为精氨酸（G143R，或Gly143Arg）。
结论 本研究将一中国先天性COPPOCK白内障超大家系的致病基因定位于13号染色体13q12.11位置，并发现GJA3基因G143R突变与此家系共分离。这是一个新的基因突变。下一步要对突变基因的功能进行研究。 | 
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