目的 观察趋化因子受体CXCR4对氧诱导视网膜病变模型新生血管的产生以及缺氧条件下人脐静脉内皮细胞生物学性状的改变并探讨其可能机制。
方法 100只P7C57BL/6小鼠，随机分为：正常组，OIR模型组，CXCR4抑制剂AMD3100大小剂量组、模型对照组。除正常组均建立OIR模型，后三组小鼠P12玻璃体腔注射一次：1 μL 100 μg/μL、50 μg/μL，无菌BSS。P17麻醉处死，制作视网膜石蜡切片以及FITC荧光造影铺片，观察突破ILM内皮细胞数和血管走行。检测视网膜HIF-1α和VEGF mRNA和蛋白表达。MTT法检测AMD310以及AMD3100联合CoCl₂对HUVECs生存率影响；检测CoCl₂处理HUVECs第0-24 h HIF-1α，VEGF mRNA和蛋白表达，AMD3100预处理1 h后给予CoCl₂后两者表达。
结果 正常组突破内界膜内皮细胞核数为（0.01±0.12）；OIR模型组为（30.33±1.51），与正常组有显著差异；AMD3100大剂量组为（13.50±1.87）；小剂量为（20.83±1.72）；模型对照组与OIR组无显著差异。荧光铺片示正常组小鼠视网膜结构正常；OIR组视网膜后极部存在无灌注区，中周部有较多新生血管；大剂量组视网膜后极无灌注区减少，周边部未见明显新生血管；小剂量组新生血管不显。添加AMD3100加剧缺氧细胞生存率的降低。CoCl₂处理细胞HIF-1α和VEGF mRNA在第6 h出现表达峰值；蛋白持续增加；AMD3100预处理降低缺氧HIF-1α和VEGF上调。
结论 阻断SDF-1/CXCR4信号通路有效抑制了模型小鼠缺氧诱导视网膜新生血管的发生，缺氧下HUVECs细胞的增殖以及HIF-1α、VEGF上调。CXCR4受体在缺氧环境中下游信号活化，促新生血管细胞因子释放，导致视网膜新生血管。