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| 间充质干细胞对大鼠自体免疫性葡萄膜炎治疗作用机制的研究 |
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作者：李光达 文章来源：天津医科大学眼科中心 点击数：191 更新时间：2012/9/13 
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目的 间充质干细胞（Mesenchymal stem cells, MSCs）具有良好的免疫调节功能。本研究通过建立实验性自体免疫性葡萄膜炎（experimental autoimmune uveitis, EAU）动物模型，观察MSCs对EAU的治疗作用，检测MSCs对EAU病程中各免疫细胞群细胞因子表达的动态影响，初步探讨MSCs治疗EAU的机制。
方法 Lewis大鼠随机分为对照组、干细胞治疗组并建立EAU动物模型，治疗组尾静脉输注MSCs，连续3天。第4天裂隙灯下观察眼部表现，并分别在免疫后第6、9、12、15、20天摘除眼球行病理组织学观察，参照Caspi标准进行评分。取脾脏淋巴结分离单个核细胞，体外培养后检测Th1/ Th2/ Th17/Treg细胞因子表达量，分析其动态变化趋势。流式细胞术测定各时间点Th17及Treg占CD4+细胞的比例，分析其动态变化趋势。
结果 对照组大鼠在免疫后第6天开始出现EAU症状，第12天到达高峰，其后逐渐减轻，治疗组较对照组炎症评分显著降低。组织病理学评分同炎症评分。对照组大鼠IL-2、 IFN-γ以及IL-6、IL-17在免疫后第6天开始表达，其后表达量逐渐升高，第12天到达高峰，随后逐渐减低，细胞因子表达量与组织病理学评分呈正相关。治疗组Th1、Th17型细胞因子表达量显著减低。Th2、Treg型细胞因子随EAU病情的加重表达逐渐减少，在EAU的后期又复增加，表达量与组织病理学评分呈负相关，MSCs治疗组Th2、Treg细胞因子显著增高（P<0.05）。对照组Th17细胞群百分比在免疫后逐渐升高，其后下降，与组织病理学评分呈正相关，治疗组Th17细胞百分比显著降低。对照组Treg细胞群比例在免疫后逐渐减低，其后逐渐增高，与组织病理学评分呈负相关，治疗组Treg百分比较对照组显著增高（P<0.05）。
结论MSCs可以显著抑制EAU的发展。MSCs可能通过抑制IL-2、IL-6等促Th1、Th17细胞分化因子的表达，减少了EAU病程中Th1、Th17细胞群的数量及其效应细胞因子IFN-γ、IL-17的表达；同时，通过增加IL-4、TGF-β等促Th2、Treg细胞分化因子的表达，增加了EAU病程中Th2、Treg细胞群数量及其相关细胞因子IL-10的表达，从而发挥对EAU的免疫调节作用。 |
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| 会议投稿录入：毛进 责任编辑：毛进 |
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