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| 青光眼基因治疗的研究进展 |
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作者：刘旭阳 文章来源：暨南大学附属深圳市眼科医院 点击数：311 更新时间：2012/9/13 
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目的 青光眼是第二大致盲眼病，可通过降低眼压、视神经保护等手段，达到治疗青光眼的目的。肉毒梭状芽孢杆菌(Clostridium botulinum)C3蛋白可以降解肌动蛋白应力纤维和细胞连接，有效降低眼压及视神经保护。
方法 (1)构建腺病毒载体-C3基因（AD-C3）进行降眼压研究。(2) 构建慢病毒载体-C3基因进行降眼压研究。(3)构建猴慢病毒载体-C3基因（SIV-C3）进行降眼压研究。（4）利用C3蛋白进行视神经保护研究。(5)构建真核表达载体并利用超声-微泡空化效应在活体动物中转染。
结果 (1) AD-C3有较高转导效率且转导不依赖细胞分裂，但可导致明显炎性反应。在猴眼前房注入AD-C3后出现角膜水肿和前房炎症反应，其程度可从轻微和一过性到严重和长时间持续存在，影响降眼压效果的观察。(2) FIV-C3注射大鼠前房，持续三周用Tonolab 眼压计测量眼压。治疗组和对照组的基线眼压无统计学意义(P >0.05，n=12)。FIV-C3包装困难，很难获得高低度的病毒。(3) SIV-C3病毒初步研究有明显降眼压效果。（4）利用原核表达系统pET26(+)表达并纯化C3蛋白，利用NMDA所致大鼠视网膜损伤模型，通过TUNEL染色和Nissl染色检测凋亡的RGC数目，HE染色观察内丛状层厚度，利用Western blot检测RhoA蛋白的表达，证实了C3蛋白的视神经保护作用。（5）超声-微泡空化效应成功介导C3真核表达载体转染进入兔、猴前房，用TonoVet眼压计测量眼压，处理后48hr治疗组和对照组出现眼压的明显差异(P<0.05，n兔=14，n猴=6)，差异最长持续时间达2月。
结论 AD-C3可增加器官培养猴眼的房水排出118%，该效果尚无其它药物能够达到。但腺病毒导入活体猴眼导致炎症反应，猴慢病毒包装安全性要求高、包装困难。利用超声-微泡空化效应可以很好解决基因传递问题，并且C3同时具有视神经保护作用，使基因治疗青光眼成为可能。 |
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| 会议投稿录入：毛进 责任编辑：毛进 |
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