目的 探讨辛伐他汀对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠外周血内皮祖细胞(EPCs内皮祖细胞)数量及视网膜病变的影响。
方法  雄性成年Wistar大鼠80只，以随机数字表法分为正常对照组、模型对照组、安慰剂组、辛伐他汀组，每组各20只大鼠。实验组采用腹腔注射链尿佐菌素(STZ)建立DR大鼠模型。正常对照组、模型对照组不给予任何干预；辛伐他汀组予辛伐他汀20mg/kg灌胃，1次/d；安慰剂组给予等量蒸馏水灌胃，1次/d。分别于1、4及12周时取静脉血，采用流式细胞仪分别计数各组大鼠外周血EPCs数量的变化。于12周时处死大鼠，摘除眼球行苏木精-伊红(HE)染色，采用伊文思蓝(EB)定量检测血-视网膜屏障（BRB）的破坏程度，免疫组织化学法分析CD31在大鼠视网膜中的表达。实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及血管生成素-1(Ang-1)在视网膜的表达。对比分析EPCs的数量改变与视网膜病理变化的相互关系。
结果 与正常对照组大鼠相比，注射STZ后1、4、12周时安慰剂组大鼠外周血EPCs计数均降低；注射STZ后1、4、12周时辛伐他汀组大鼠外周血EPCs计数明显高于模型对照组和安慰剂组，差异均有统计学意义。组织病理学检查显示，正常对照组大鼠视网膜各层结构清晰、排列整齐、形态正常；模型对照组和安慰剂组大鼠视网膜细胞排列紊乱，细胞核肿胀、体积增大，视网膜组织水肿；辛伐他汀组大鼠视网膜各层组织水肿减轻，细胞排列渐规则。模型对照组和辛伐他汀组大鼠视网膜平均EB渗漏量较正常对照组显著增加，辛伐他汀组较模型对照组明显减少，差异均有统计学意义(F=65.808,P<0.05)。CD31在正常对照组表达为弱阳性，辛伐他汀组表达强度较模型对照组增强；eNOS在模型对照组表达较正常对照组明显减弱，辛伐他汀组表达强度较模型对照组增强（t=-2.750,2.230,P<0.05）；iNOS和Ang-1在模型对照组表达较正常对照组明显增强，辛伐他汀组表达强度较模型对照组减弱，差异均有统计学意义（t=3.881,-1.144, 4.244,-1.458,P<0.05）。
结论 辛伐他汀可动员DR大鼠外周血EPCs，诱导视网膜内皮细胞迁徙分化，减缓DR进展，其可能机制为调节eNOS和iNOS等内皮形成相关因子。