目的 研究高糖诱导人视网膜血管内皮细胞（HRECs）脯氨酸羟化酶2(PHD2)的表达变化和紧密连接破坏的相关性及机制。
方法 实验共分为3组，分别为正常对照组、甘露醇对照组、高糖组。高糖组细胞培养液中的葡萄糖终浓度为30mmol/L，甘露醇对照组培养液中的甘露醇与培养液原有的葡萄糖浓度相加得到终浓度亦为30mmol/L。在干预24h、48h、72h后提取细胞RNA、蛋白及细胞上清液。Realtime 荧光定量PCR检测PHD2、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）、紧密连接蛋白occludin及ZO-1的转录水平；Western blot检测HRECs 中PHD2、HIF-1α、occludin及ZO-1的蛋白表达水平；ELISA法检测细胞上清液中VEGF浓度的变化。
结果 在干预24、48、72h后，甘露醇对照组与高糖组HRECs中的PHD2、HIF-1α、VEGF、紧密连接蛋白occludin、ZO-1 mRNA水平均较正常组升高，差异有统计学意义（PHD2：F=5.69、14.27、12.51，P<0.05；HIF-1α：F=6.07、10.47、16.92，P<0.05；VEGF：F=12.31、9.14、115.58，P<0.05；occludin：F=8.77、8.00、45.63，P<0.05；ZO-1：F=4.36、5.29、7.35，P<0.05）。与正常组相比，甘露醇对照组与高糖组HRECs中PHD2蛋白水平先降低后升高再降低，HIF-1α蛋白表达水平升高，紧密连接蛋白occludin及ZO-1蛋白水平均降低，细胞上清液中VEGF分泌增加，差异均有统计学意义（P<0.05）。
结论 高糖干预HRECs抑制细胞内PHD2对HIF-1α的降解，HIF-1α堆积，VEGF分泌增加，导致细胞间紧密连接破坏。