目的 在恶性肿瘤的三大疗法中,药物治疗占有重要的地位。葡萄膜恶性黑色素瘤(maligment melanoma of uvea),是成年人中常见的一种眼内恶性肿瘤。占吨酮类化合物(xanthone)为近代天然产物中的一类重要活性成分,存在于多种药用植物中,研究表明其具有抗肿瘤效应。本研究以占吨酮为母核采用化学合成手段进行一系列结构修饰合成具有荧光、良好缓释性、生物相容性的靶向抗葡萄膜恶性黑色素瘤活性的占吨酮衍生物并研究其生物学效应。 方法 利用壳聚糖(Chitosan)和占吨酮(Xanthenone)为反应原料,采用脱水缩合反应等一系列化学手段,在有机溶剂中进行热过滤生成含碳氮双键的占吨酮衍生物---希夫碱(Schiff base)。表征发现红外和紫外光谱中出现了希夫碱的特征吸收峰。通过比较原材料和目标产物的热稳定变化也证实了材料的成果制备。为探讨其生物学效应,我们采取CCK-8法选取人眼脉络膜黑色素瘤细胞(OCM-1)进行了体外细胞毒性实验的研究。 结果 将目标产物与单独的壳聚糖、占吨酮以及紫杉醇进行了对比,实验结果显示了占吨酮衍生物良好的抗肿瘤效果。我们进一步利用荧光标记法对细胞的摄取行为进行了研究,证实目标产物进入了肿瘤细胞内。利用荧光分光光度计进行表征发现,随着PH的不同荧光强度呈线性的增强,在人体生理pH值7.2附近强度最大,为体内的实时监测提供了可能。 结论 利用占吨酮为母核合成具有良好生物相容性的靶向抗肿瘤药物,研究发现其对眼部肿瘤细胞如人眼脉络膜黑色素瘤细胞(OCM-1)具有良好的效果,这一结果不仅对生物高分子新药的开发有重要的现实意义,而且对于化学生物学、药物设计等学科发展有重要的理论意义。 |