目的 鉴定一个先天性无虹膜症家系的致病是否与PAX6的基因突变有关。
方法 对一个先天性无虹膜家系中的成员和对照组100名无血缘关系的老年性白内障患者进行了全面的眼部检查，采集该家系中4例患者和2例正常人，以及对照组100名老年性白内障患者的外周静脉血，提取基因组DNA，采用聚合酶链反应（PCR）扩增PAX6基因的所有外显子及其侧翼内含子剪切区域，直接测序法确定基因突变的位置。杂合突变的PCR产物克隆入T载体通过直接测序法验证突变位点。使用ClustalX比对脊椎动物中PAX6蛋白的同源性，并通过TargetScan预测microRNA的结合位点来分析该突变的影响。
结果 该家系的病人中存在一个染色体缺失的PAX6杂合突变：c.1251_1353del103
(p.Pro418SerfsX87)，突变位于第14外显子和3’非编码区，该突变只存在于家系中的病人，而家系中的正常人以及对照组中并未发现。生物信息学分析指出该缺失引起PAX6蛋白显著的变化，包括阅读框的改变、蛋白质序列的改变以及蛋白C端的延伸。多序列比对表明PAX6蛋白C末端在脊椎动物中有高度的同源性。TargetScan预测3’非编码区的PAX6缺失突变可能影响microRNA的结合位点。
结论 研究表明该家系先天性无虹膜症是常染色体显性遗传，PAX6基因的缺失杂合突变引起PAX6蛋白C末端的延伸。本研究鉴定的新突变位置丰富了已有的导致先天性无虹膜症的PAX6基因突变谱.