目的 视黄酸γ受体(retinoic acid receptor gamma, RXRG)在视网膜母细胞瘤(Retinoblastoma, RB)中异常表达,本研究探讨RXRG激动剂倍萨罗丁(Bexarotene, Bex)对RB生长的影响及其作用机制。 方法 体外分别应用应用Bex处理RB Y79、Weri、RB177等RB细胞,3天后收集细胞总蛋白,用Western blot方法检测RXRG、甲状腺素β受体1(thyroid receptor beta1, TRB1 )和Emi1、Cdh1、APC等细胞周期蛋白表达情况,用流式细胞术检测细胞周期情况;5天后收集细胞,计算细胞数量。用RB177细胞视网膜下腔注射,建立RB原位移植瘤,分别通过结膜下注射和口服方式处理荷瘤小鼠,每周一次,连续处理10周,处死小鼠,检测移植瘤大小。 结果 体外应用Bex处理RB细胞后,RXRG蛋白表达增加,进而依次促进TRB1、Emi1等蛋白表达,抑制APC/Cdh1复合体功能,导致细胞周期的G1/S期阻滞。Bex处理RB细胞后,RB细胞数量明显低于对照组。此外,Bex体外应用后实验组RB细胞体积显著低于对照组(均P<0.05),其中结膜下用药组最显著(均P<0.01)。 结论 Bex可在体内外显著抑制RB生长,机制为通过TRB1-Emi1-APC/Cdh1途径抑制细胞周期G1/S期转换。 |