目的 SERPINA3K是丝氨酸蛋白激酶抑制剂,也是Wnt通路新型抑制剂。我们前期工作发现SERPINA3K对角膜具抗炎、抗新生血管生成活性。本工作主要探讨SERPINA3K对角膜以及翼状胬肉的抗氧化应激作用以及机理。 方法 利用H2O2诱导的角膜细胞和活体动物氧化应激模型以及培养翼状胬肉原代细胞观察SERPINA3K对细胞增殖、迁移、细胞凋亡,和ROS水平的影响;利用免疫荧光染色、Western blot、qRT-PCR等技术和方法研究ROS生成和降解系统,ROS信号通路的改变。 结果 SERPINA3K在细胞和动物模型可明显拮抗H2O2诱导的角膜氧化应激;降低ROS的水平;SERPINA3K通过抑制ROS生成系统重要因子NOX4;增加ROS降解系统主要因子SOD,catalase的活性;调节KEAP1-NRF2-ARE通路而起作用。SERPINA3K亦可抑制翼状胬肉原代培养细胞的增殖和迁移;其抑制作用可能通过降低NOX4水平。 结论 SERPINA3K对角膜具有抗氧化作用;其机理通过作用于活性氧系统和通路。其对胬肉细胞的作用机理还在进一步深入探讨中。 |