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| 谷氨酸及Memantine对大鼠复合冲击伤后视网膜神经节细胞作用的实验研究 |
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作者：贺温玲 刘… 文章来源：第三军医大学大坪医院眼科 点击数：995 更新时间：2005/6/6 20:10:03 
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| 摘要 目的 研究谷氨酸（Glu）在大鼠冲击伤复合缺氧后视网膜神经节细胞（RGCs）损伤中的作用及机制，并观察NMDA受体拮抗剂Memantine（MEM）对伤后RGCs的作用。方法 成年Wistar大鼠80只，随机分为四组：正常对照组（NG n＝8）、单纯冲击伤组（BG n=24）、复合冲击伤治疗对照组（HCG n=24）、复合冲击伤 MEM治疗组（HTG n=24）。致伤组大鼠用BST-I型生物激波管致全身冲击伤（超压峰值482.7±1.2kPa，正压持续时间约43.6ms）， HCG、HTG组大鼠致伤后立即放入12.5％低氧观察舱内6小时，自低氧舱取出后HCG组大鼠立即腹腔内注射生理盐水4ml/kg.d，HTG组大鼠立即腹腔内注射MEM 10mg/kg.d，于伤后1、3、5、7d活杀取样。光镜、电镜行眼的病理组织学观察，高效液相法测定视网膜Glu浓度，免疫组织化学方法检测Caspase-3 P20表达及TUNEL染色观察细胞凋亡情况。 结果 伤后大鼠眼病理组织学改变有葡萄膜及视网膜血管扩张，光感受器细胞膜盘片层结构破坏，内核层细胞、RGCs水肿，胞浆中线粒体肿胀，内质网扩张，神经纤维层水肿，轴突变性等。正常视网膜内有一定生理浓度Glu为（0.245±0.008）ug/mg，各致伤组伤后1d视网膜Glu浓度即达峰值，以后逐渐回落，但仍明显高于正常（P<0.01），在1～5天HCG组视网膜Glu浓度高于BG组（P<0.05），而在1、5、7天HTG组则低于HCG组（P<0.05）。正常及伤后1天视网膜未见Caspase-3P20表达和TUNEL染色阳性细胞，伤后3d开始出现其阳性染色，BG、HCG组5天时阳性染色明显增多（P＜0.01），7天仍维持于高水平；但在每一相应时相点HCG组阳性染色率均明显高于BG组（P＜0.01），而HTG组在则明显低于HCG组（P＜0.01）。且阳性染色细胞主要为RGCs ，内核层偶见。所检测三个指标两两之间呈显著性相关，R2＞0.8，P＜0.01。结论 冲击伤复合缺氧明显加重了视网膜的损伤；伤后早期即启动了Glu兴奋毒性机制，Glu通过NMDA受体介导的RGCs凋亡可能是伤后视网膜继发损伤的一个重要因素；而MEM的应用可明显抑制Caspase-3的高表达，从而明显减少RGCs凋亡，对伤后RGCs有一定的保护作用。 |
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| 会议投稿录入：hwl1 责任编辑：毛进 |
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