目的:研究玻璃体腔内注射吲哚美辛(Indomethin, IN)对兔增殖性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy, PVR)的防治作用,并评价其对视网膜的毒性作用。
方法:20只健康有色成年兔分为4组(每组5只,10只眼):对照组、低剂量组、高剂量组、毒性实验组。前3组玻璃体腔内注入富含血小板的血浆制作PVR动物模型。术后1天,对照组玻璃体腔内注入溶剂无水乙醇,低剂量组注入含5mg IN的无水乙醇溶液,高剂量组注入含7.5mg IN的无水乙醇溶液。给药后7、14、21、28天分别行眼底检查并记录玻璃体腔内PVR的增殖程度。处死动物,抽取玻璃体及剪取玻璃体中的增殖条带,TUNEL检测凋亡细胞,在400倍光镜下计数各组的凋亡细胞数。毒性组给药前行闪光视网膜电图检查(F-ERG)后玻璃体腔内注入含7.5mg IN的无水乙醇溶液,28天后行F-ERG检查,对给药前后的a波和b波的潜伏期及波幅进行统计分析。处死动物,取视网膜组织行透射电镜检查。
结果:防治实验:术后7天3个组间的PVR的增殖程度无差别(X2=6.00,P=0.05),术后14、21、28天三组间PVR的增殖程度有差异。治疗组(低剂量组、高剂量组)的PVR的增殖程度比对照组低,但用药组间的PVR增殖程度无差异。术后14天:P1=0.04,P2=0.01,P3=0.57;(P1:低剂量组与对照组,P2:高剂量组与对照组,P 3:高剂量与低剂量组,下同)21天: P1=0.04, P2=0.04, P3=0.69; 28天: P1=0.00,P2=0.00,P3=0.69。治疗组的凋亡细胞数比对照组明显增多,但治疗组间的凋亡细胞数无差异(P1=0.00 、P2=0.00 、P3=0.13)。毒性实验:玻璃体腔内注射IN后28天,F-ERG的a波、b波的潜伏期延长(Pa=0.00,Pb=0.04),波幅降低(Pa=0.00,Pb=0.00)。透射电镜示:视网膜有不同程度的改变。
结论: 吲哚美辛能使实验性PVR模型的增殖程度降低,并能诱导PVR形成时玻璃体中及增殖膜上的增殖细胞凋亡。玻璃体腔内注射IN 7.5mg时,对视网膜存在一定的毒性作用。
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