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| CTLA4-FasL双功能蛋白抑制小鼠角膜移植免疫排斥反应的实验研究 |
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作者：陈敏 史伟… 文章来源：青岛市燕儿岛路5号山东省眼科研究所266071 点击数：1441 更新时间：2005/6/28 12:10:38 
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| 目的 探讨基因技术合成的CTLA4-Fas双功能融合蛋白预防小鼠角膜移植术后免疫排斥反应发生的疗效，并对其机理进行研究。方法 建立小鼠穿透性角膜移植动物模型，供体为C57BL/6小鼠，受体为BALB/c小鼠，施行右眼穿透性角膜移植，随机分为5组。A组 对照组（单纯行角膜移植，不经任何治疗）（10只），B组 0.1ug/mL CTLA4-FasL蛋白浸泡角膜植片组（10只），C组 1ug/mL CTLA4-FasL蛋白浸泡角膜植片组（10只），D组 10ug/mL CTLA4-FasL蛋白浸泡角膜植片组（10只），E组 20ug/mL CTLA4-FasL蛋白浸泡角膜植片组(10只)。术后观察角膜植片的透明情况及角膜植片存活时间；分别在术后不同之间点进行病理组织学、免疫组织化学、RT-PCR、DNA原位末端标记（TUNEL）检查。结果 A组 角膜植片的存活时间平均为16.3±1.5天，B组 角膜植片的存活时间平均为15.2±2.1天，C组 角膜植片的存活时间平均为14.6±1.2天, D组 角膜植片的存活时间平均为超过90天，E组 角膜植片的存活时间平均为12.9±3.2天；D组角膜植片的存活时间明显长于其他各组（P<0.01）；病理组织学检查结果示术后7天A组和D组中角膜基质中散在着大量的炎性细胞，术后14天A组中角膜组织中仍可见大量的炎性细胞，而D组中炎性细胞的数量相对减少；免疫组织化学检测A组中术后7天角膜植床上皮和虹膜组织中有CD80分子阳性表达。RT-PCR检查术后7天和14天A组中发生排斥的角膜及虹膜组织中均可检测到Fas、CD80、CD86 mRNA表达，而在相同时间点D组中角膜植片未检测到上述分子的表达。两组均未检测到FasL mRNA。TUNEL检查发现术后7天，经过CTLA4-FasL蛋白浸泡的各组中角膜及虹膜组织中有大量的凋亡细胞阳性表达，而A组中只有少量的凋亡细胞。结论 10ug/mL CTLA4-FasL融合蛋白能够有效延长角膜植片的存活时间，具有诱导免疫耐受产生的作用。
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| 会议投稿录入：aya610 责任编辑：毛进 |
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