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肌肽滴眼液对STZ大鼠早期视网膜微循环损害的抑制作用         
肌肽滴眼液对STZ大鼠早期视网膜微循环损害的抑制作用
作者:哈文静,… 文章来源:第四军医大学唐都医院眼科,西安 710038 点击数:915 更新时间:2006/6/13 8:06:29
目的:建立离体大鼠激素性白内障模型,观察阿司匹林和肌肽对离体大鼠激素性白内障形成的抑制作用,探讨激素性白内障的发病机制和防治策略。 目的:观察肌肽滴眼液对糖尿病引起的早期视网膜微血管损伤及视网膜微血管壁糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products , RAGE)及细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)免疫活性的影响。 方法:一次性腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ)65 mg/kg建立糖尿病模型,以注射STZ 72 h后血糖大于14 mmol/L者为糖尿病大鼠,随机分为肌肽治疗组(Car)和糖尿病组(Db),分别给予新鲜配制的1%肌肽滴眼液(0.025 mol/L磷酸缓冲液,pH 7.4)和0.025 mol/L磷酸缓冲液(pH 7.4)点眼,2次/d。血糖始终大于14 mmol/L者(20只)纳入实验。于第13 wk,透射电子显微镜观察视网膜微血管形态学改变,图像分析系统测量计算基底膜厚度。利用视网膜胃蛋白酶-胰蛋白酶消化技术分离视网膜微血管,HE染色观察视网膜血管组织病理学改变,免疫组织化学染色观察视网膜微血管RAGE和ICAM-1的免疫活性,图像半定量分析其表达量。 结果: 注射STZ后 72 h,糖尿病大鼠血糖较正常对照组大鼠显著升高,Db组和Car组始终保持高血糖和较低体重。透射电子显微镜显示视网膜毛细血管管腔狭窄,内皮细胞增厚,胞质空泡状改变,周细胞空泡状改变。Db组大鼠基底膜较NonDb组大鼠增厚1.72倍(P<0.01)。视网膜血管消化铺片显示注射STZ后13 wk,糖尿病大鼠无细胞毛细血管较正常大鼠增多,Db组无细胞毛细血管数为NonDb组2.59倍(P<0.01),与血糖水平密切相关(r = 0.920,P<0.01)。Db组大鼠视网膜微血管中RAGE,ICAM-1的表达较NonDb组分别增加1.98,1.91倍(P<0.05),与血糖升高成正相关(r分别为0.809,0.829, P<0.01)。肌肽对糖尿病大鼠血糖及体重无明显影响;肌肽点眼可抑制糖尿病性毛细血管基底膜增厚(P<0.01);Car组无细胞毛细血管数减少58%(P<0.01),与NonDb组差异无显著意义;RAGE及ICAM-1表达分别较Db组减少27.02%及33.59%(P<0.05)。 结论:肌肽滴眼液可有效地抑制糖尿病早期视网膜微血管改变,可能与抑制糖尿病视网膜微血管中RAGE、ICAM-1的免疫活性有关,其防治糖尿病视网膜病变的有效药物有待深入研究。 结论:地塞米松可能通过化学修饰晶状体蛋白包括酶,在离体培养的大鼠晶状体诱导核性白内障。晶状体中的CAT、GR、SOD、LDH和Na+-K+ATP酶对激素是易感的。阿司匹林和肌肽通过保护抗氧化酶和Na+- K+ATP酶的功能抑制地塞米松诱导的大鼠晶状体白内障的形成。
会议投稿录入:yhongb    责任编辑:毛进 
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